Nat Commun：揭秘KRAS基因突变在癌症发生和机体免疫反应中的双重角色

2020年4月15日 讯 /BIOON/ --分析细胞信号或能帮助阐明出现在多种类型血液癌症患者机体中严重炎性症状的起因，并有望帮助开发可能性的治疗措施，在大约四分之一遭受幼年型髓细胞单核细胞（JMML，juvenile myelomonocytic leukemia）的患者中，研究者都会在患者机体的白血病细胞中发现所谓的KRAS基因的突变，而携带这些突变的JMML患者尤其容易出现炎症迹象，比如发烧、体重减轻和脾脏异常增大等，研究人员并不清楚这些严重炎性症状是如何与癌症相关联的。

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近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自弗莱堡大学等机构的科学家们通过研究发现，KRAS基因的致癌突变同样也是诱发机体炎症的原因，改善对患者疾病症状的理解或能帮助临床医生开发新药来阻断患者机体白血病的进展。

KRAS基因能调节K-Ras蛋白的产生，K-Ras蛋白能给予细胞指令促进其生长或分裂，同时其还能确保如果机体需要新细胞时细胞仅会增殖，如果因为物质突变导致K-Ras蛋白在某些细胞中过度激活的话，这些细胞就会不受抑制地进行分裂，这就是癌症的开始；如今研究人员发现，K-Ras蛋白在机体免疫反应过程中也扮演着关键角色，其或许能通过NLRP3蛋白复合体（即NLRP3炎性小体）来发挥作用，从而释放两种促炎性信号分子：白介素1β和白介素-18，这样研究人员就能在白血病患者的血液样本中对疾病细胞进行成功检测。

当研究者利用药物一直这些信号分子的产生时，这种策略不仅能够减缓患者机体的炎性症状，还能够减缓其机体的生长，本文研究结果与其它研究所得到的结果一致，即促癌基因突变会影响白介素信号分子的产生，被阻断后会引发癌症的信号通路或与免疫反应的信号过程直接相关。

最后研究者表示，后期他们将会继续深入研究来理解机体免疫系统和癌细胞中不同信号通路是如何关联的，以及这些信号通路分子在机体中所扮演的关键角色，同时研究者希望能基于本文研究结果后期开发出能有效治疗JMML等多种癌症的新型靶向性疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Hamarsheh, S., Osswald, L., Saller, B.S. et al. . Nat Commun 11, 1659 (2020). doi：10.1038/s41467-020-15497-1