银屑病关节炎(PsA)新药!强生IL

2020年04月15日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，评估Tremfya（特诺雅，通用名：guselkumab，古塞库单抗）治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者安全性和有效性的2项III期临床项目（DISCOVER-1和DISCOVER-2）的数据已在线发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。

Tremfya是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是银屑病和银屑病关节炎（PsA）等炎症性疾病发病机制的重要驱动因素。

值得一提的是，《柳叶刀》上发表的这项数据，是评估一种抗IL-23单克隆抗体治疗活动性PsA安全性和有效性的首个III期临床项目的数据。目前，Tremfya尚未被批准PsA适应症，该药治疗活动性PsA成人患者的新适应症申请正在接受美国食品和药物管理局（）的审查。

DISCOVER-1研究评估了381例对标准疗法应答不足的活动性PsA患者，包括既往接受过抗坏死因子α（TNFα）生物制剂治疗的患者（约30%）。DISCOVER-2研究评估了739例既往未接受过生物疗法（生物疗法初治）并且对标准疗法应答不足的活动性PsA患者。

发表于《柳叶刀》的结果显示，2项研究均达到了主要终点：治疗24周，与安慰剂组相比，Tremfya治疗组有显著更高比例的患者在疾病体征和症状方面至少改善了20%（ACR20缓解）。此外，《柳叶刀》上还报告了次要终点的结果。

关节症状：（1）在DISCOVER-1研究中，每四周一次（Q4W）Tremfya治疗组有59%的患者达到ACR20缓解，每8周一次（Q8W）Tremfya治疗组有52%的患者达到ACR20缓解，安慰剂组为22%（均p＜0.001）；DISCOVER-2研究中，治疗第24周：Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组均有64%的患者达到ACR20缓解，安慰剂组为33%（均p＜0.0001）。（2）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有37%、30%的患者达到ACR50缓解，安慰剂组为9%（均p＜0.0001）；DISCOVER-2研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组有33%、31%的患者达到ACR50缓解，安慰剂组为14%（均p＜0.0001）。此外，在治疗第24周，与安慰剂组相比，Tremfya Q4W治疗组和Q8W治疗组有更高比例的患者达到ACR70缓解。（3）在DISCOVER-2研究中，也评估了Tremfya抑制放射损伤进展的影响，采用van der Heijde评分从基线的平均改善进行评估，Tremfya Q4W显示出对关节结构损伤的影像学进展具有统计学显著的抑制作用（p=0.011）。在第24周，Tremfya Q8W与安慰剂相比也显示出结构损伤的抑制作用，但差异不具有统计学显著性（p=0.072）。

皮肤：（1）DISCOVER-1研究中，在基线检查时有临床相关银屑病（银屑病影响体表面积[BSA]≥3%并且基线研究者总体评估[IGA]量表评分≥2）的患者中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有75%、57%达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且≥2级降低，安慰剂组为15%（均p＜0.0001）。DISCOVER-2研究中，Tremfya Q4W、Tremfya Q8W治疗患者中分别有69%、71%达到IGA评分为0（皮损完全清除）或1（皮损几乎完全清除）且≥2级降低，安慰剂组为19%（均p＜0.0001）。（2）在治疗第24周，与安慰剂组相比，Tremfya Q4W和Q8W治疗组有更高比例的患者达到PASI75、PASI90、PASI100缓解，DISCOVER-1研究中所有未调整的p＜0.0001（其中PASI100的p=0.0005），DISCOVER-2研究中所有未调整的p＜0.0001。

软组织炎症和疾病活动的综合测量：（1）根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析，在基线时存在附着点炎（骨头、肌腱和韧带接触处的疼痛）的患者中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有45%、50%的患者附着点炎得到了缓解，而安慰剂组的这一比例为29%（均p=0.0301）。（2）根据DISCOVER-1和DISCOVER-2研究的汇总数据分析，在基线检查时有指关节炎（手指和脚趾关节的严重炎症）的患者中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有64%、59%的患者指关节炎得到了消除，而安慰剂组为42%（分别为p=0.011和p=0.0301）。（3）在DISCOVER-1研究中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有30%、23%的患者被认为达到了最低疾病活动，而安慰剂组为11%（分别为p=0.0002和p=0.012）。在DISCOVER-2中，Tremfya Q4W治疗组、Tremfya Q8W治疗组分别有19%、25%的患者达到最低疾病活动，而安慰剂组为6%（两者均p＜0.0001）。