Cell Rep：治疗恶性肝癌的新方法

2020年4月15日讯/100医药网BIOON/---在一项新的研究中，研究者们们发现了可能驱动罕见但致命的肝癌的最关键基因，为开发针对这些基因的药物提供了路线图。

这种名叫纤维细胞癌的肝癌占所有肝癌的1-5%，其主要影响儿童和青少年群体。由于被检测到时往往处于转移阶段，因此留给患者的生存时间往往很少。

（图片来源：Www.pixabay.com）

在这项发表于《Cell Reports》杂志上的文章中，作者使用了康奈尔公司开发的技术--染色质运行测序(ChRO-Seq)，该技术能够提供整个基因组的转录图谱。该技术由研究的共同作者、康奈尔大学贝克动物健康研究所助理教授查尔斯-丹科（Charles Danko）开发，使研究人员能够确定与健康的肝脏组织相比，纤维细胞癌的DNA中哪些区域可能被激活，与其他所有公开的类似数据的癌症类型相比，研究人员也能确定哪些区域的DNA可能被激活。总之，该研究提供了首个关于这一肿瘤的基因组活动如何重构的线索。通过了解这些内部运作，研究人员发现了一种可能有效的药物组合疗法。

DNA大多由不编码基因的区域组成，被称为 "非编码DNA"，其中包括被称为增强子的DNA序列，它们作为可调节的开关，可以向上或向下调节附近的基因转录活性。研究人员利用ChRO-Seq技术鉴定了这些增强子的致密性、高活性簇，被称为超级增强子。

"最近已经证明，在超级增强子附近的基因对驱动这些细胞的行为特别关键，"Sethupathy说。该研究小组确定了大约15个与超级增强剂非常密切相关的基因，这些基因与纤维素瘤组织特异性的超级增强剂密切相关。

随后，作者发现这些特定的基因与MAPK信号通路有强烈的联系。据了解，MAPK信号通路在其他类型的癌症中也变得异常活跃，进而导致细胞增殖失控并癌化。

"目前，FDA已经批准了针对黑色素瘤等其他癌症的，针对MAPK通路的药物，"Sethupathy说。该团队开发了一种纤维细胞癌的细胞模型，使他们能够测试这些药物作为一种潜在的癌症治疗方法的表现。他们发现，这些药物确实能够破坏肿瘤细胞的存活能力。

进一步，作者发现癌细胞中有两个基因（SLC16A14和CA12）表达量异常活跃。当研究人员注射了SLC16A14的抑制剂后，大部分肿瘤细胞死亡。用CA12的抑制剂结合较低剂量的FDA批准的MAPK抑制剂进行治疗也显示出了非常好的效果。

该小组计划使用更多的小鼠模型来进一步测试该联合疗法，并更深入地研究SLC16A14的功能。这是下一步设计临床试验的最终目标。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Timothy A. Dinh et al, Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.03.073