Cell：揭示caspase

2020年4月18日讯/BIOON/---在一项新的研究中，来自美国圣犹大儿童研究医院的研究人员鉴定出一种神秘的酶---caspase-6---的之前未知的功能。他们发现caspase-6是先天免疫、炎性体激活和宿主防御的关键调节因子。对caspase-6进行调控可能有利于治疗流感等病毒性疾病和包括癌症在内的其他炎症性疾病。相关研究结果于2020年4月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Caspase-6 Is a Key Regulator of Innate Immunity, Inflammasome Activation, and Host Defense”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.03.040。 Caspase是一种调节细胞程序性死亡（细胞如何自我毁灭）、炎症和其他生物功能的酶家族。人们之前认为Caspase-6是一种被称为的非炎症性细胞死亡的刽子手。Caspase-6也与阿尔茨海默病和亨廷顿病等神经系统疾病有关。然而，人们对这种酶的全部功能并不十分了解。如今，在这项新的研究中，这些研究人员首次发现了caspase-6是如何调节ZBP1-NLRP3炎性体的。

论文通讯作者、圣犹大儿童研究医院系Thirumala-Devi Kanneganti博士说，“我们的研究促进了人们对caspase-6的基本理解，几十年来，caspase-6一直是这个领域的一个谜。Caspase-6在先天免疫、炎症和触发细胞广泛凋亡（PANoptosis）中具有重要的功能。”

细胞死亡和先天免疫功能

此前，Kanneganti实验室首先发现了ZNA结合蛋白1（ZBP1）是一种称为流感病毒的RNA病毒的先天免疫传感蛋白。他们的研究还发现，ZBP1触发细胞焦亡（pyroptosis）、细胞凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）形式的炎症性细胞死亡，这三者一起称为细胞广泛凋亡。

细胞广泛凋亡是受到一种称为细胞广泛凋亡体（PANoptosome）的复合体中的成分调控的炎症性死亡途径。PANoptosome介导的细胞死亡不能被分配到之前描述的任何单一的细胞死亡途径。在这项新的研究中，这些研究人员发现caspase-6在这个过程中发挥了关键作用。 这些研究人员发现，caspase-6与RIPK3相互作用，以促进将RIPK3招募到ZBP1-PANoptosome。这使得caspase-6对于这种ZBP1介导的炎症性细胞死亡诱导性复合体（即诱导炎症性细胞死亡的复合体）的组装至关重要。根据这些发现，他们证实在病毒感染过程中，caspase-6是ZBP1介导的PANoptosis所必需的。

论文第一作者、圣犹大儿童研究医院系的Min Zheng博士说，“小鼠中的caspase-6缺乏导致流感病毒感染的易感性增加，肺部中的病毒复制水平升高。这很可能是caspase-6介导的炎症性细胞死亡途径对于对抗其他激活类似的先天性免疫途径的病毒（可能包括其他呼吸道病毒）至关重要。”

Caspase-6是细胞死亡过程中的关键成分，这一发现对人类健康有多种多样的影响，这提示着调节caspase-6可能是治疗传染性疾病和炎症性疾病的有益方法。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.Min Zheng et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.03.040.

2.Discovering the secrets of the enigmatic caspase-6

https://medicalxpress.com/news/2020-04-secrets-enigmatic-caspase-.html