Mol Metabolism： 血糖小幅上升会触发胰岛素产生细胞的大变化

2020年4月23日讯/100医药网BIOON/---在糖尿病患者中，由于胰腺中产生胰岛素的 "β细胞 "不能产生足够的激素来维持健康，血糖水平就会攀升。令人惊讶的是，当仍在糖尿病前期，血糖水平几乎没有升高的时候，β细胞行为的变化就开始发生了。

在最近发表在《Molecular Metabolism》杂志上的一篇论文中，来自哈佛大学的Weir教授实验室列出了大量关于β细胞在略微升高的血糖水平下如何行为的新数据。这项工作为 "葡萄糖毒性 "效应提供了重要的额外证据，该效应有助于推动1型和2型糖尿病的治疗。

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Weir的实验室研究了血糖水平略微升高的实验鼠体内的β细胞，发现基因表达的变化不仅影响了细胞的功能，还影响了细胞的分裂和生长能力，以及对自身免疫和炎症的脆弱性。

Weir解释说，在血糖水平正常的健康人中，身体对葡萄糖的反应速度很快，胰岛素分泌量大增。"如果然后你把血糖水平稍高的人，高于100mg/dl，这甚至还不是糖尿病，这种第一阶段的胰岛素释放受损，"他说。"而当水平得到115毫克/分升以上时，它就消失了。所以几乎所有的β细胞对这种急性刺激都没有反应。" 幸运的是，这些细胞最终会醒来，并对其他刺激做出反应，足以使血糖保持在糖尿病前的范围内。

在早先的研究中，Weir和合作者们对这种现象进行了研究，他们通过手术改变了大鼠的血糖水平，发现大鼠的β细胞分泌的胰岛素较少。在他们最新的实验中，Joslin团队采用了同样的方法以及 "RNA测序 "方法，揭示了手术后四周或十周内β细胞的基因表达模式。"我们发现基因表达发生了令人难以置信的变化，葡萄糖越高，变化越大。"Weir说。

正如预期的那样，参与胰岛素分泌的基因在β细胞中高度活跃。更引人注目的是新发现的基因表达的改变，这些改变可能会使细胞更加脆弱。其中一些变化与细胞生长有关--健康的β细胞可能会通过增殖来应对血糖水平的升高，但这些细胞的增殖能力受到了影响。此外，这些细胞在参与细胞炎症和自身免疫的基因表达上也表现出许多差异。

在1型糖尿病患者中，被称为 "T细胞 "的免疫细胞会主动攻击β细胞，导致血糖水平开始爬升。Weir的研究小组发现，在血糖水平仅稍高的大鼠中，β细胞在参与T细胞相互作用的一些关键基因的表达上出现了显著的增加。这种效应可能会使β细胞成为自身免疫攻击的更好靶点，从而加速疾病的发生。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Aref G. Ebrahimi et al, Molecular Metabolism (2020). DOI: 10.1016/j.molmet.2020.02.002