早期乳腺癌新药!Nerlynx(奈拉替尼)在新加坡上市，将复发风险降低42%，由北海康成在香港上市!

2020年04月26日讯 /100医药网BIOON/ --Puma Biotechnology是一家专注于开发和商业化创新产品以加强癌症护理的生物制药公司。近日，该公司宣布，其授权合作伙伴Specialised Therapeutics Asia（STA）已在新加坡推出乳腺癌靶向治疗药物Nerlynx（neratinib，奈拉替尼），该药适用于HER2过表达/扩增的早期乳腺癌成人患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。Nerlynx于2019年12月获得新加坡卫生科学局（HSA）批准，比预期时间表提前了6个月之多。在获得批准之前，新加坡已有一些患者通过指定的患者获药项目接受了Nerlynx治疗。

Nerlynx是一种口服药物，用于已接受过手术、化疗、曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌女性患者。来自III期临床试验ExteNET的数据证实，Nerlynx能够显著降低HER2+早期乳腺癌患者的复发风险，在激素受体阳性（HR+）且完成曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内启动Nerlynx治疗的女性中获益最大，对这些女性患者来说，5年复发风险降低了42%。

目前，在临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，除手术之外的治疗均称为辅助治疗，其目的是消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。强化辅助治疗是继辅助治疗之后的下一步治疗，以进一步降低乳腺癌复发风险。Nerlynx的上市，将为女性乳腺癌患者提供一种全新和重要的治疗选择，进一步降低HER2阳性乳腺癌的复发风险。用药方面，Nerlynx的推荐剂量为240mg（6片40mg），每日口服一次，与食物同服，持续治疗一年。需要注意的是，在Nerlynx首次给药时应启动抗腹泻预防性治疗，并在前2个治疗周期（56天）内继续进行，之后若需要可继续给予抗腹泻预防性治疗，以预防药源性腹泻。

值得一提的是，2019年11月初，Puma公司Nerlynx在大中华区的授权合作伙伴——北海康成制药有限公司（北海康成，CANbridge）宣布，Nerlynx（奈拉替尼）获批在香港上市。此次是Nerlynx在大中华区的首次获批，也是北海康成首款肿瘤靶向治疗药物获批。北海康成于2018年1月与Puma公司签署了Nerlynx在大中华区的独占许可协议，于同年9月向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交了新药上市申请并获得正式受理，适应症为：用于HER2阳性早期乳腺癌患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的强化辅助治疗。

ExteNET试验的调查员、新加坡国家癌症中心肿瘤医生Yap Yoon-Sim博士表示：“Nerlynx的引入为乳腺癌患者提供了一个新的选择，可以进一步降低复发的风险。

某些HER2+乳腺癌患者即使接受了标准化疗和曲妥珠单抗辅助治疗，仍然有很大的复发风险。根据肿瘤的大小和受影响的淋巴结数目，这种风险在前五年可能在10%-30%。我们知道，即使在确诊5年后，复发的风险仍然存在，特别是在激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者中。Nerlynx可以在降低复发风险方面提供额外的益处，特别是对有高危疾病的患者。从本质上将，这给了患者另一个保持无病状态的机会。”

新加坡健康数据显示，乳腺癌是影响新加坡女性最常见的癌症，几乎占所有癌症病例的30%。据估计，每15例女性中就有一人在75岁之前被诊断出患有乳腺癌。

乳腺癌是女性中最常见的肿瘤，大约20%-25%的乳腺癌肿瘤过度表达HER2蛋白。与其他类型乳腺癌相比，HER2阳性乳腺癌往往更具侵袭性，增加了疾病进展和死亡的风险。尽管有研究表明，曲妥珠单抗可以降低早期HER2阳性乳腺癌术后复发的风险，仍有约25%的患者在接受曲妥珠单抗治疗后复发。复发转移性HER2阳性乳腺癌患者通常为不可治愈，转移部位包括对侧乳腺、脑、肺、骨骼等，脑转移为患者致死主要原因之一。

Nerlynx（奈拉替尼）是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。该药作用机制与罗氏赫赛汀（曲妥珠单抗）及乳腺癌新药Perjeta（帕妥珠单抗）不同，后2者为单克隆抗体药物，靶向于HER2阳性癌细胞表面的HER2受体。

值得一提的是，Nerlynx是美国和欧盟批准的第一个用于HER2+早期乳腺癌的强化辅助治疗药物，该药分别于2017年7月和2018年9月在美国和欧盟获得批准，用于术后完成曲妥珠单抗辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。

2020年2月，美国FDA批准Nerlynx一个新的适应症：联合卡培他滨（capecitabine），用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

来自III期NALA研究的结果显示，与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨组合方案相比，Nerlynx+卡培他滨组合方案三线HER2阳性转移性乳腺癌显著延长了疾病无进展生存期（中位PFS：8.8个月 vs 6.6个月；HR=0.76，95%CI:0.63,0.93；p=0.0059）、12个月疾病无进展生存率提高（29% vs 15%）、24个月无进展生存率提高（12% vs 3%）。此外，与Tykerb+卡培他滨治疗组相比，Nerlynx+卡培他滨治疗组总生存期（OS）延长（中位OS：21个月 vs 18.7个月）、客观缓解率（ORR）提高（ 32.8% vs 26.7%）、中位缓解持续时间（DOR）延长（8.5个月 vs 5.6个月）。