利用细胞重编程技术如何改善多种人类疾病的治疗？

本文中，小编整理了近期科学家们发表的多篇重要研究成果，共同解读他们如何利用细胞重编程技术改善多种人类疾病的治疗？分享给大家！

图片来源：CC0 Public Domain

【1】

doi：10.1158/2326-6066.CIR-19-0619

近日，一项刊登在国际杂志Cancer Immunology Research上的研究报告中，来自德克萨斯大学MD Anderson癌症研究所的研究人员使用药物和细胞因子的组合方法，将从患者体内收获的T细胞在实验室中扩增，从而将它们重新编程为更强的T细胞类型，这种类型的细胞用于治疗患者，有助于患者的生存时间延长。

研究小组发现，抗癌药物panobinostat和interleukin-21的结合将攻击癌细胞的较弱扩张的效应T细胞转换为能够自我更新的更增殖和持久的中央记忆T细胞类型。中央记忆T细胞几乎可以完成所有事情，它们会持续存在，因为它们具有高的复制和增殖能力，并且具有可诱导的细胞杀伤能力，因此可以很好地杀死癌细胞。天然T细胞在体内往往缺乏持久性，因此需要通过细胞疗法，即体外扩增以及在某些情况下对患者的T细胞进行基因改造，从而使患者的T细胞能够更加有效地攻击癌症。

【2】

doi：10.1038/s41586-019-1821-z

日前，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自圣犹大儿童研究医院等机构的科学家们通过研究开发了一种有效增强癌症免疫疗法的新型治疗策略，其或能有效减缓肿瘤的生长并延长患癌小鼠的寿命。本文研究发现或能为开发更有效的过继细胞疗法（adoptive cell therapy）提供一种有希望的策略，比如CAR T细胞疗法；免疫疗法旨在利用患者机体自身的特异性T细胞来进行癌症治疗，当这些T细胞被重新输入到患者机体之前，研究人员会对其进行收集、功能扩展等操作，当重新输入到患者体内后，有些患者会对疗法产生显著性的反应，而过继细胞疗法或许无法有效抵御实体瘤。

研究者Hongbo Chi说道，我们的目的就是增加肿瘤特异性T细胞的持久性及其抗肿瘤效率，本文研究发现或能为我们提供一种方法，即重编程特异性T细胞使其像长寿原始或记忆T细胞一样具有持久性，同时还能像功能正常的效应T细胞一样表现出强大的杀伤活性。

【3】

doi：10.1126/science.aax4468

病毒感染可以调节宿主细胞的代谢，从而影响病毒的存活或清除。RNA修饰，特别是最为常见的哺乳动物mRNA修饰---N6-甲基腺苷（m6A）---能够调节基因表达和病毒感染。比如，m6A甲基转移酶复合物组分METTL3/14限制寨卡病毒产生，而m6A去甲基酶ALKBH5和FTO增强这种病毒的产生。在病毒和宿主之间的相互作用中，由m6A修饰介导的细胞代谢重编程尚不清楚。

在一项新的研究中，为了探究mRNA修饰m6A在宿主对病毒感染作出的反应中的作用，来自中国北京协和医学院等机构的研究人员检测了受病毒感染的宿主细胞中的m6A水平。在小鼠原代腹膜巨噬细胞遭受RNA病毒VSV（vesicular stomatitis virus， 水疱性口炎病毒）感染期间，总RNA中的m6A水平先开始升高，随后下降，并且伴随着病毒载量的上升和随后下降。他们接着对m6A甲基转移酶复合物（METTL3、METTL14和WTAP）和m6A去甲基酶（ALKBH5和FTO）进行了RNAi介导的功能性筛选，结果发现敲低ALKBH5最大程度地降低VSV RNA水平，随后利用4种独立的对这一点进行了验证。当遭受表达重组GFP（绿色荧光蛋白）的VSV病毒（下称GFP-VSV）感染时，小鼠巨噬细胞系RAW264.7中通过CRISPR-Cas9实现的ALKBH5敲除也降低了细胞内病毒的产生。相关研究结果发表在Science期刊上。

【4】制成的角膜进行的移植手术！

doi：10.1038/d41586-019-02597-2

近日，一名四十多岁的日本女性成为了世界上首个使用重编程修复角膜的人，在8月29号的新闻发布会上，来自日本大阪大学的眼科专家Kohji Nishida表示，这名女性眼睛中修复角膜的发生了丢失，角膜是覆盖并保护眼睛的一层透明层结构，这种状况会使她视力模糊并可能导致失明。

为了对这名女性进行治疗，研究者表示，他们的团队利用诱导多能（）制造出了角膜细胞片，通过将来自供体的皮肤细胞重编程为胚胎样状态，随后细胞就能够转化称为其它类型的细胞，比如角膜细胞等。研究者Nishida说道，自从一个月前接受移植手术以来，这名女性眼睛中的角膜依然清晰，而且视力也有所改善。