中美临床试验同时公布结果，瑞德西韦治疗COVID

2020年4月30日讯 /BIOON /——COVID-19依然在全球肆虐，截止4月30日全球病例超过300万，死亡病例超过22万。然而到目前为止还没有临床证据显示有任何药物对COVID-19患者有效。与此同时，大量的正在测试各种药物（包括瑞德西韦、氯喹、羟基氯喹、流感药物favipiravir等）的治疗疗效，其中瑞德西韦是许多正在测试的针对冠状病毒的治疗药物之一，也是目前认为最有希望的药物之一，被视为"人民的希望"。

该药物通过静脉注射，旨在干扰病毒复制其物质的能力。在针对SARS和MERS(由类似的冠状病毒引起的疾病)的动物实验中，这种药物有助于预防感染，并在病程中及早用药，减轻症状的严重程度。一些细胞水平和动物水平的研究表明瑞德西韦可以抑制SARS-CoV-2的复制。

图片来源：Science

然而，几天前，WHO意外泄露的关于瑞德西韦治疗COVID-19无效的临床试验结果引起了广泛的关注，关于"人民的希望"完全破灭的哀嚎不绝于耳，瑞德西韦生产商吉利德公司随后发表了声明，表示另一项临床实验的初步数据表明瑞德西韦可以帮助COVID-19患者。4月29日，一共有三项关于瑞德西韦的结果公布，一项来自中国，两项来自美国。那么真相如何？瑞德西韦是否真的无效呢？

中国结果显示无效么？

4月29日，显示瑞德西韦无显着临床益处的结果发表在《柳叶刀》(The Lancet)杂志上。这是首个关于瑞德西韦治疗COVID-19的随机试验，由曹彬教授和王辰院士领导，该研究显示抗病毒药物瑞德西韦治疗冠状病毒患者没有显示出"显着的临床益处"。

这项试验在中国湖北的十家医院进行，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验。试验参与者为经实验室确认感染SARS-CoV-2、出现症状12天内、血氧饱和度低于94%且经放射检查确诊的肺炎成年患者。

图片来源：Lancet

该研究原计划招募453名患者，但是由于中国疫情的迅速缓解，最终在招募237名患者（59%男性，41%女性）后，该研究停止了。研究人员将患者以2：1的比例被随机分配给静脉注射瑞德西韦组(158人，第1天为200 mg，第2-10天为100 mg，每天一次)或安慰剂组（76人，持续10天），允许患者同时使用洛匹那韦-利托那韦、干扰素和皮质类固醇。

研究人员利用6级临床状态量表(从1=出院到6=死亡)对患者在入组后28天内的临床改善（至少改善2级）所需要的时间。研究结果表明，两组人员都有65%左右的患者出现了，死亡率都在14%左右。尽管与安慰剂相比瑞德西韦治疗并没有带来显着的临床改善，但是瑞德西韦可以使出现症状10天内的患者更快地出现临床改善。作者表示这种改善还需要在更大型的中进行验证（但是很显然也很庆幸，国内是没机会进行验证了）。

美国的结果如何？

吉利德公司在4月29日公布了美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）开展的一项使用瑞德西韦治疗重症COVID-19患者的安慰剂对照的3期（SIMPLE）的结果，该研究共有397名患者参与，研究结果表明，接受10天瑞德西韦治疗的患者与接受5天瑞德西韦治疗的患者相比，在临床状态方面取得了类似的改善(优势比：0.75 [95% CI 0.51 - 1.12]，第14天)。

在该研究中，5天治疗组中50%的患者的临床改善时间为10天，10天治疗组为11天。两组患者均有半数以上在第14天出院(5天：60.0%，n=120/200 vs.10天：52.3% n=103/197；p = 0.14)。在第14天，5天治疗组中64.5% (n=129/200)的患者和10天治疗组中53.8% (n=106/197)的患者实现了临床康复。临床结果因地理位置而异。

在意大利以外，两个治疗组在第14天的总死亡率为7% (n=23/320)，其中64% (n=205/320)的患者在第14天出现临床改善，61% (n=196/320)的患者出院。吉利德计划在未来几周内将全部数据提交给同行评审的期刊发表。

NIAID同时公布了另一项大型研究的研究结果，该这是一项针对1000多人的，该研究表明患者平均恢复所需时间缩短了4天（31%），具体来说，服用瑞德西韦的人平均在11天内痊愈，而服用安慰剂的人平均在15天内痊愈。Fauci说："虽然31%的改善看起来不像是100%那么好，但这是一个非常重要的概念证明。已经证明的是一种药物可以阻止这种病毒。"

这项由美国国际开发署赞助的试验始于2月21日，包括来自美国在内的世界各地（美国、德国、丹麦、西班牙、希腊和英国）的"约1090多名"参与者。NIAID主任Anthony Fauci说，这项研究所谓的主要终点是病人康复的时间，更具体地说，是他们出院的能力。据STAT新闻报道，研究人员使用不同的指标来衡量病情改善程度，具体取决于患者在治疗开始时的病情。