卵巢癌重磅!Zejula(则乐)获美国FDA批准一线维持治疗，不论生物标志物如何，已在中国上市!

2020年4月30日讯 /BIOON/ --（GSK）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利），作为一种单药维持疗法，用于对一线含铂化疗有完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）女性患者，不论生物标志物状态如何。临床数据显示，在整个研究人群（不论状态如何）、BRCA突变群体、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA正常群体、同源重组正常（HRD阴性）群体中，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险分别降低38%、60%、50%、32%。

此次批准，是卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为到目前为止，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变（BRCAm）的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法。

当前，已有3款PARP抑制剂上市，包括/再鼎医药的Zejula（则乐，尼拉帕利）、/默沙东的Lynparza（利普卓，奥拉帕利）、Clovis Oncology公司Rubrac（rucaparib，芦卡帕利）。其中，Zejula（则乐）和Lynparza（利普卓）已在中国上市销售。

在美国，Zejula是被批准的唯一一种每日一次PARP抑制剂：在一线维持治疗和复发维持治疗中可用于BRCAm疾病以外的晚期卵巢癌女性患者，以及用于已接受≥3种化疗方案且肿瘤中存在同源重组缺陷（HRD）阳性的晚期卵巢癌女性患者。此次批准，将大大地扩展Zejula的治疗人群。晚期卵巢癌女性的5年生存率低于50%，此次批准意味着，将有更多的女性患者可以更早地接受Zejula治疗，降低癌症进展的风险。

此次批准基于III期临床研究PRIMA（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组患者为接受一线含铂化疗有治疗反应的晚期（III期或IV期）卵巢癌患者，不论生物标记物状态如何。研究评估了Zejula作为一线维持疗法相对于安慰剂的疗效和安全性。研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的患者以2:1的比例随机分配接受Zejula或安慰剂维持治疗。该研究通无进展生存期（PFS）来评估Zejula作为一线维持治疗的疗效。研究方案进行了修改，纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg；其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。

该研究结果已在2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会上公布。结果显示，研究达到了主要终点：在整个研究群体中（无论状态如何），用于一线维持治疗时，与安慰剂相比，Zejula将疾病进展或死亡风险显著降低了38%（HR=0.62，95%CI:0.50-0.75，p＜0.001）。重要的是，在同源重组缺陷（HRD阳性）和同源重组正常（HRD阴性）亚组中均显示出临床意义和统计学意义的受益。这些结果是由具有临床意义的疾病进展风险的降低所驱动：BRCA突变肿瘤（风险降低60%，HR=0.40，95%CI:0.27-0.62，p＜0.001）、同源重组缺陷（HRD阳性）BRCA野生型肿瘤（风险降低50%，HR=0.50[95%CI:0.30–0.83]，p=0.006）、同源重组正常（HRD阴性）（风险降低32%，HR=0.68[95%CI=0.49–0.94]，p=0.020）。

在对总生存期（OS）的中期分析中，Zejula与安慰剂相比也显示出令人鼓舞的OS改善趋势。预先计划的OS中期分析显示在整个研究群体中有利于Zejula（HR 0.70；95%CI:0.44-1.11）。在HR缺乏亚组中，接受Zejula治疗的患者中有91%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为85%（HR=0.61；95%CI:0.27-1.40）。这些数据尚不成熟，其意义尚不完全清楚。OS中期分析还显示，HR充足亚组中，接受Zejula治疗的患者中有81%在治疗24个月时存活，安慰剂治疗患者中为59%（HR=0.51；95%CI:0.27-0.97）。

该研究中显示的安全性概况与Zejula已知的的安全性概况没有区别。Zejula最常见的3级或以上包括（31%）、血小板减少（29%）和中性粒细胞减少（13%）。实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案可降低血液学治疗出现的不良事件（TEAE）的发生率。没有发现新的安全信号。经验证的患者报告结果表明，Zejula治疗组和安慰剂组的生活质量相似。

在美国，每年约有2.2万名女性确诊卵巢癌。卵巢癌是女性癌症死亡的第五大原因。尽管一线含铂化疗有很高的应答率，但约85%的患者将经历疾病复发。一旦复发，就很难治愈，且每次复发的时间间隔都在缩短。

PRIMA研究入组了对一线含铂化疗表现出治疗应答的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，这是一个医疗需求高度未满足且在之前的一线卵巢癌研究中代表性不足的人群。该研究是一项里程碑式的研究，数据证明了Zejula一线维持治疗的重要性及对卵巢癌女性患者的临床益处。在手术和一线含铂化疗后进行Zejula单药一线维持治疗，将为患者提供一个重要的新治疗选择，有可能从根本上该病卵巢癌的治疗模式。