白血病告别化疗!艾伯维/罗氏Venclexta+Gazyva组合加拿大获批，CLL首个一线无化疗固定疗程方案!

2020年05月07日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，加拿大卫生部（Health Canada）已批准靶向抗癌药Venclexta（venetoclax）联合Gazyva（obinutuzumab,奥比妥珠单抗）用于先前没有接受过治疗的慢性淋巴细胞（CLL）成人患者。该方案结合了6个28天周期的Gazyva和12个周期的Venclexta。

此次批准，基于关键性III期临床研究CLL14的数据：与接受标准护理方案苯丁酸氮芥+obinutuzumab（缩写：CO）治疗的患者相比，接受venetoclax+obinutuzumab方案（缩写：VO）治疗一年的患者无进展生存期（PFS）取得了临床意义和统计学意义的显著延长、实现不可检测的微小残留病（MRD）的患者比例更高。

值得一提的是，Venclexta+Gazyva是加拿大卫生部批准一线治疗CLL的第一个无化疗、固定疗程联合治疗方案。在美国，该方案已于2019年5月获得批准，一线治疗CLL或小细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机研究，与德国CLL研究组（DCLLSG）合作开展，旨在评估12个月固定疗程无化疗组合方案VO相对于标准护理方案CO一线治疗存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。研究共入组445例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（iwCLL）标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的PFS，次要终点是独立审查委员会（IRC）评估的PFS、微小残留病（MRD）状态、总缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

中位随访28个月，结果显示：（1）与CO方案组相比，VO方案组PFS显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低65%（调查员评估的PFS：HR=0.35，95%CI:0.23-0.53，p＜0.001；IRC评估的PFS：HR=0.33，95%CI:0.22-0.51，p＜0.001）。在2年时（即停止治疗后1年），VO方案组有更高比例的患者保持病情无进展（88.2% vs 64.1%）、调查员评估的中位PFS尚未达到。（2）与CO方案组相比，VO方案组在所有次要终点均表现出一致的临床效益，包括ORR（84.7% vs 71.3%，p＜0.001）和至少部分血细胞计数恢复的CR（49.5% vs 23.1%，p＜0.001）。（3）治疗3个月后，与CO方案组相比，VO方案组有更高比例的患者实现骨髓MRD阴性（56.9% vs 17.1%，p＜0.001）和外周血MRD阴性（75.5% vs 35.2%，p＜0.001）。MRD阴性定义为10000个白细胞中少于一个CLL细胞。（4）VO方案的安全性与已知的单个药物的安全性特征一致，联合用药未发现新的安全信号。VO方案组与VC方案组常见的3/4级不良事件为白细胞计数低（52.8% vs 48.1%）和感染（17.5% vs 15.0%），2组具有可比性。

CLL是一种缓慢生长类型的白血病，是成人中最常见的白血病类型之一，其特征为血液和骨髓中出现大量的未成熟淋巴细胞。CLL约占新诊白血病病例的三分之一。

Venclexta的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗的目的。

Venclexta由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责该药在美国市场的商业化，艾伯维负责美国以外市场的商业化（品牌名为Venclyxto）。目前，双方正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血病（AML）和多发性骨髓瘤（MM）等。

Gazyva的活性药物成分为obinutuzumab，这是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体，靶向B细胞表面的CD20分子，能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）及直接的细胞死亡诱导作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美国的品牌名为Gazyva，在欧洲的品牌名为Gazyvaro。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：AbbVie Receives Health Canada roval for the Combination of VENCLEXTA (venetoclax) with Obinutuzumab for Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia