达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合健择®（注射用吉西他滨）和铂类化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌III期研究达到主要研究终点

2020年5月7日，制药（纽约证券交易所代码：LLY）和信达生物制药共同宣布：双方共同开发的创新PD-1抑制剂达伯舒 （信迪利单抗注射液）的一项随机、双盲、III期对照临床研究（ORIENT-12）——达伯舒 （信迪利单抗注射液，以下简称信迪利单抗）联合健择 （注射用吉西他滨，以下简称吉西他滨）和铂类化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗达到主要研究终点。这是全球首个评价PD-1抗体联合健择 （注射用吉西他滨）和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的随机、双盲、III期临床研究。

研究显示信迪利单抗联合吉西他滨和铂类对比安慰剂联合吉西他滨和铂类，显著延长了无进展生存期（PFS），达到预设的研究终点，PFS显著获益，安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。详细的研究结果将在后续的学术上予以公布。

与信达计划就递交信迪利单抗联合吉西他滨和铂类用于鳞状NSCLC一线治疗的新适应症上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“肺癌在所有癌症死因中占第一位（25.2%），其中NSCLC大约占80%至85%。NSCLC中约35%为鳞状NSCLC。近二十年来，治疗NSCLC的药物进展主要集中在非鳞状NSCLC，而鳞状NSCLC因缺乏驱动基因，加之特殊的生物学特征，药物研发进展一直较慢。抗PD-1抗体的出现，为这一类患者带来了新的治疗方式。我们看到，信迪利单抗这一研究达到了预设的主要研究终点。ORIENT-12研究与帕博利珠单抗的KEYNOTE-407研究相比采用了不同的联合化疗方案，是全球首个证实PD-1抗体联合吉西他滨和铂类能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存获益的随机对照研究。”

中国高级副总裁、药物发展与医学事务中心负责人王莉博士说道，“不久之前，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了信迪利单抗用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗的新适应症申请。而这次ORIENT-12令人振奋的研究结果，又体现了信迪利单抗在鳞状非小细胞肺癌治疗领域的潜力。在此我们想感谢所有参与此次研究的受试患者及家属、研究人员和中心、以及信达的各位同事。我们期待未来能早日将这一新型治疗方案带给中国的肺癌患者。”

信达生物制药集团医学科学与战略部副总裁周辉博士表示：“目前信迪利单抗是唯一列入国家医保目录的抗PD-1单克隆抗体药物。它于2018年获得国家药品监督管理局批准，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。目前我们正在开展关于信迪利单抗的多项肺癌III期随机对照研究。ORIENT-12研究结果令人鼓舞，我们预见信迪利单抗有潜力惠及更多肺癌患者。这也是信达生物继ORIENT-11（一线非鳞状NSCLC随机、双盲、III期研究，NCT03607539）达到主要研究终点后，第二项获得成功的肺癌随机对照研究。”

关于ORIENT-12研究

ORIENT-12研究是一项评估达伯舒 （信迪利单抗注射液）或安慰剂联合健择 （注射用吉西他滨）和铂类用于晚期或转移性鳞状NSCLC一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、III期对照临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03629925）。主要研究终点是由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）。次要研究终点包括总生存期（OS）、安全性等。

本研究共入组357例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达伯舒 （信迪利单抗注射液）200mg或安慰剂联合健择 （注射用吉西他滨）和铂类治疗，每3周给药1次，完成4或6个周期联合治疗后，进入达伯舒 （信迪利单抗注射液）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至达伯舒 （信迪利单抗注射液）单药治疗。

关于鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤。在所有肺癌中NSCLC大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性。同时，在接受手术治疗的早期NSCLC患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。中国NSCLC患者中约35%为鳞状NSCLC，鳞状NSCLC缺乏驱动基因，一线化疗的有效率在30%左右。目前仅帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇获和国家药品监督管理局（NMPA）批准用于该人群。治疗手段仍然有限，存在巨大的未被满足的医疗需求。

关于达伯舒 （信迪利单抗注射液）

达伯舒 （信迪利单抗注射液）是制药和信达生物制药在中国共同合作研发的具有国际品质的创新生物药。其获批的第一个适应症是复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤，并入选2019版中国临床学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南。2020年4月，国家药品监督管理局（NMPA）正式受理达伯舒 （信迪利单抗注射液）用于非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗的适应症申请。2019年医保国谈中，达伯舒 （信迪利单抗注射液）是唯一进入国家医保的PD-1抑制剂。

达伯舒 （信迪利单抗注射液）是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册）正在进行，以探讨信迪利单抗在其它实体肿瘤上的抗作用。信达生物同时正在美国开展信迪利单抗注射液的临床研究工作。

声明：该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批。