eLife：基于细菌“超级胶水”的合成性抗体或能有效抵御多种新发病毒感染

2020年5月9日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志eLife上的研究报告中，来自荷兰瓦赫宁根大学等机构的科学家们通过研究发现，一种利用强力胶所合成的特殊抗体或能有效中和潜在的致死性病毒，本文研究或能提供一种新方法来预防并治疗新出现病毒的感染，并能潜在用于其它疾病的治疗。

图片来源：Garvan Institute of Medical Research/Centre for Targeted Therapy

布尼亚病毒主要由诸如蚊子等昆虫所携带，其会对动物和人类健康产生破坏性的效应，研究者Paul Wichgers Schreur博士表示，继疫苗之后，抗病毒和抗体疗法被认为是最有效的工具，能抵御危及人类生命的病毒感染，名为VHHs的特殊抗体或能有效中和婴儿感染的呼吸道病毒，为此，研究人员调查了相同的抗体是否也能有效抵御新发的布尼亚病毒感染。

人类和大多数动物机体中自然存在的抗体由于四股链组成，即两条重链和两条轻链，VHHs是骆驼机体中发现的仅含有重链的抗体的抗原结构域，其能作为单一结构域完全发挥功能，这就使得VHHs能与人类抗体无法结合的方式来结合病原体，此外，单链特性也能使其作为构建多功能复合体的完美基本元件。这项研究中，研究人员利用两种布尼亚病毒原型免疫美洲驼，即裂谷热病毒（RVFV）和施马伦贝格病毒(SBV），从而就能产生靶向作用病毒感染机器重要部分（糖蛋白头部）的VHHs，他们发现，RVFV和SBV的VHHs能识别糖蛋白结构内部的不同区域。

当研究者检测是否VHHs能够在检测管中中和病毒时，他们发现，单一的VHHs或许无法完成该功能，当将两种不同的VHHs结合后似乎就能较好地中和SBV，但对于RVFV似乎无效，为了解决该问题，研究者利用衍生的“超级胶水”来将多个VHHs粘在一起作为单一的抗体复合体，所产生的VHH抗体复合体就能有效中和上述两种病毒，但只有当复合体中的VHHs靶向作用不止一个区域的病毒糖蛋白头部结构时才会发挥作用。

对小鼠的研究结果表明，表现最好的VHH抗体复合体能有效抑制小鼠死亡，而且被治疗的小鼠机体中病毒的水平也会明显下降；为了使其在人类机体中发挥最佳作用，这些抗体就需要拥有天然人类抗体的效应子功能，随后研究者构建了美洲驼-人类嵌合抗体，当在感染前将嵌合抗体注射到小鼠体内后就能预防小鼠80%的致死性疾病，而在感染后利用该抗体治疗也能有效预防60%的死亡率。

最后研究者Jeroen Kortekaas表示，如今我们就能利用VHHs的有益特性联合的强力胶水来开发高效的病毒中和复合体，后期研究人员还会继续深入研究开发治疗包括布尼亚病毒等其它病毒感染、癌症等多种疾病的新型治疗手段。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Paul J Wichgers Schreur,Sandra van de Water, Michiel Harmsen，et al. , eLife (2020). DOI:10.7554/eLife.52716