Cancer Cell：一种新型治疗性靶点能促进宿主免疫系统转向攻击非霍奇金淋巴瘤

2020年5月9日 讯 /BIOON/ --非霍奇金淋巴瘤（NHL，Non-Hodgkin"s lymphoma）是一种源于机体淋巴结的癌症，其会影响B细胞的功能，在NHL中，B细胞的生长会失控而且会在淋巴瘤、脾脏和其它组织中产生新的，据美国癌症协会估计，2020年将会有8万人被为这种癌症，而且会有2万人死于这类癌症。

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如今，免疫疗法成为治疗癌症患者最有潜力的手段之一，与化疗和放疗不同的是，免疫疗法旨在开启患者机体自身的免疫系统来攻击并消除肿瘤，然而，包括NHL在内的多种往往会发生突变使其躲避宿主免疫系统或者与免疫细胞相互作用来得以生长。近日，一项刊登在国际杂志Cancer Cell上的研究报告中，来自瑞士洛桑联邦理工学院等机构的科学家们通过研究识别出了NHL拦截宿主免疫系统的特殊机制，研究者发现，特定的NHL患者机体中名为组织蛋白酶S（cathepsin S）的蛋白会发生突变并产生过度激活的形式，这种蛋白主要负责将其它蛋白质切割成为小片段，随后暴露于细胞表面，这些片段则会介导癌症和免疫细胞之间的相互交流。

研究者Elie Dheilly表示，当组织蛋白酶S处于激活状态时，癌细胞就会与CD4+ T细胞相互作用，从而帮助肿瘤生长，与此同时组织蛋白酶S还能维持与CD8+ T细胞之间的社交距离，从而攻击并杀灭肿瘤细胞。鉴别出癌细胞和T细胞之间特殊的关联或能帮助研究人员通过修饰来剔除组织蛋白酶S从而理解的生长如何被影响。

抑制组织蛋白酶S或能通过转换与T细胞之间的沟通从而降低肿瘤生长，即CD8+ T细胞会攻击肿瘤，而CD4+ T细胞的功能会受到牵制，这或许会通过诱导一种名为抗原多样化的机制来发生，从而产生不同的片段来帮助T细胞识别并杀灭肿瘤细胞。研究者表示，组织蛋白酶S或能展现出一种肿瘤的治疗性靶点，诱导抗原多样化或许是一种极具前景的治疗性措施，其能增加的免疫原性并增强淋巴瘤患者对免疫疗法的反应。

最后研究者Elena Battistello表示，如今我们已经开发出了一种新型成像技术来特异性地测定组织蛋白酶S的活性，利用该技术，研究人员就能识别并开发出新型抑制剂来帮助改善NHL患者的和治疗。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Elie Dheilly, Elena Battistello, Natalya Katanayeva, et al. Cancer Cell 23 April 2020. doi:10.1016/j.ccell.2020.03.016