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血管炎症和线粒体裂变异常之间的联系

2020年5月11日讯/100医药网BIOON/---人体中的绝大多数细胞都含有称为线粒体的微小“发电厂”,这些发电厂会产生许多用于日常活动的能量。就像动态的可再生资源一样,这些小电厂在不断分裂和聚集。裂变与融合之间的平衡对于健康尤其是心血管健康至关重要。

在一项新的研究中,temple大学医学院的科学家发现了一种新的机制,通过这种机制,内皮细胞(位于血管内表面的细胞)的线粒体裂变异常会导致炎症和心血管系统中的氧化应激反应。他们进一步证明了水杨酸能够维持线粒体裂变融合的平衡,从而达到减少炎症的目的。水杨酸是日常缓解疼痛的药物,如阿司匹林的主要活性成分。

(图片来源:Www.pixabay.com)

这项具有开创性的研究于5月11日在线发表在《Hypertension》杂志上。

通常情况下,动力蛋白相关蛋白1(Drp1)在维持内皮细胞裂变融合平衡中起着有益的作用。但是,当炎症使细胞受到压力时,它会增加裂变活性,导致线粒体破碎,从而导致慢性炎症。

Eguchi博士说:“在内皮细胞发炎过程中,Drp1如何促进线粒体的碎片化目前还不清楚。我们希望了解它是否可能与NF-κB相互作用,后者参与了炎症反应以及内皮功能障碍的发生。”

在这项研究中,Eguchi博士及其同事刺激引起内皮细胞炎症反应以及线粒体片段化。然后,他们研究了阻断Drp1活性和表达量的影响。这些实验表明,在细胞中,抑制Drp1活性可抑制线粒体碎片化,NF-κB活化和炎症反应的发生。在NF-κB活性被抑制的细胞,以及Drp1表达量受到抑制的小鼠模型中,作者观察到线粒体碎片化以及炎症反应程度下降。

接下来,研究人员发现抗炎药物水杨酸酯也可以减少线粒体的碎片化。水杨酸盐通过阻断多种炎性分子(包括NF-κB)的活性而起到抗炎作用。与预期相符,在小鼠中,水杨酸酯治疗通过其对NF-κB和下游通路的作用,减轻了炎症和线粒体破碎的现象。

Eguchi博士说:“我们的发现表明水杨酸酯在炎性条件下可能能够维持线粒体裂变与融合之间的平衡。由于水杨酸盐已被用于阿司匹林和相关的止痛药中,因此该观察结果可能对临床产生实际影响。”

在未来的工作中,Eguchi博士计划探索衰老和其他因素对内皮细胞中Drp1和线粒体碎片化的影响。(100医药网 100yiyao.com)

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