Science爆料纽约正在悄悄测试胃灼热药物法莫替丁治疗COVID

2020年5月15日讯 /BIOON /——治疗这种新型冠状病毒的方法越来越多，其中包括一种不太可能的候选药物：法莫替丁，一种用于治疗胃灼热的物Pepcid的活性化合物。4月7日，纽约市诺斯威尔健康中心的第一批COVID-19患者开始接受法莫替丁静脉注射，剂量是胃灼热剂量的9倍。与再生元的sarilumab和吉利德的瑞德西韦等其他23家医院正在测试的药物不同，诺斯威尔对法莫替丁的研究保密，以便在其他医院、甚至联邦政府开始购买之前，就能确保研究储备的安全。负责医院系统研究的前神经外科医生Kevin Tracey表示："如果我们向错误的人或过早地谈论这个问题，药物供应链就会断掉。"

截至周六，187名病情危急的COVID-19患者，包括许多使用呼吸机的患者，已经被纳入了这项试验，试验的总目标是1174人。来自中国的报道和分子模拟结果表明，这种药物似乎可以与严重急性呼吸综合征2型冠状病毒 (SARS-CoV-2)的一种关键酶结合，从而发挥作用。但是，围绕着羟基氯喹和氯喹的大肆宣传--由唐纳德·特朗普总统和一些医生和科学家兜售的未经证实的抗疟药--已经让Tracey小心翼翼，以免激起过早的热情。他对法莫替丁的前景守口如瓶，至少在首批391名患者的中期结果出来之前是如此。他说："如果它真的有效，我们将在几周内知道。"

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在美国，一位名叫Michael Callahan的全球传染病医生是第一个呼吁人们关注这种药物的人。Callahan就职于麻省总医院，在生物防御领域有着广泛的人脉。他曾在世界各地的疾病热点地区工作过，包括2003年爆发的另一种冠状病毒疾病SARS。1月中旬，他在中国南京从事项目。随着COVID-19传染病在武汉爆发，他跟随他的中国同事来到了这个城市。

这种病毒导致五分之一的80岁以上患者死亡。所有年龄的和慢性阻塞性肺疾病患者的预后较差。Callahan和他的中国同事很好奇为什么很多幸存者并不富裕。"为什么这些人没有因为COVID-19而死亡？"。

在查看6212例COVID-19患者的记录时，医生们注意到，许多幸存者患有慢性胃灼热，他们使用的是法莫替丁，而不是更昂贵的奥美拉唑，这种药在美国和中国富人中都是首选。使用法莫替丁的COVID-19住院患者的死亡率约为14%，而未使用法莫替丁的患者的死亡率为27%，尽管分析比较粗糙，结果也没有统计学意义。

但这已经足够让Callahan继续这个问题了。随后，他向美国卫生与公众服务部负责准备和应对工作的助理部长Robert Kadlec汇报了情况，然后向位于佛罗里达州的合同制造机构Alchem Laboratories的首席医疗官Robert Malone报到。Malone是一个名为DOMANE的机密项目的一部分，该项目使用计算机模拟、人工智能和其他方法来快速识别美国食品和药物管理局()批准的药物和其他安全的化合物，这些化合物可以用来应对新病毒等威胁。

Malone关注的是一种叫做木瓜蛋白酶样的病毒酶，它可以帮助病原体复制。为了观察法莫替丁是否与蛋白质结合，他通常需要这种酶的3D结构，但这需要几个月的时间。因此，Malone聘请了计算化学家Joshua Pottel--蒙特利尔分子预测公司的总裁，从2003年SARS冠状病毒的蛋白酶的两种晶体结构，结合新的冠状病毒的RNA序列，来预测它。

它几乎不是即插即用的。除此之外，他们还比较了新旧蛋白酶的基因序列，以排除结构上的关键差异。Pottel随后测试了2600种不同的化合物如何与这种新蛋白酶相互作用。这个模型产生了几十个有希望的结果，制药化学家和其他专家缩小到3个。法莫替丁是一个。(然而，这种化合物还没有出现在现有抗病毒药物库的体外筛选中。)

在诱人的中国数据和模型指向法莫替丁(一种低成本、普遍安全的药物)的情况下，Callahan联系了Tracey，希望进行一项双盲随机研究。COVID-19患者肾功能下降将被排除在外，因为高剂量的法莫替丁会导致他们的心脏问题。

在获得批准后，诺斯威尔公司用自己的资金启动了这项工作。因为可注射的法莫替丁并没有被广泛使用，所以在无菌瓶中获得所需的法莫替丁的一半需要数周时间。4月14日，Kadlec旗下的美国生物医学高级研究与开发局(BARDA)向Alchem提供了一份价值2，070万美元的试验合同，其中大部分费用由Northwell支付。

该研究的草案方案仅旨在评估法莫替丁的疗效，但特朗普的"游戏规则改变者"抗疟药正迅速成为住院的COVID-19患者的标准治疗。这意味着研究人员只能招募到足够多的受试者进行法莫替丁和羟基氯喹联合用药的试验。

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坊间证据鼓励了诺斯威尔的研究人员。在与Tracey交谈后，冷泉港实验室癌症中心主任David Tuveson向他44岁的姐姐推荐了法莫替丁，她是纽约市医院的一名工程师。她的COVID-19检测呈阳性，并出现发烧症状。她的嘴唇因缺氧而变成深蓝色。她于3月28日口服了第一大剂量法莫替丁。第二天早上，她退烧了，血氧饱和度恢复到正常范围。Tuveson与《科学》杂志分享的一份病历电子表格显示，五名患病的同事，包括三名已确认患了COVID-19的人，在服用了非处方版本的这种药物后，病情也有了显着改善。许多COVID-19患者只需服用一些简单的缓解症状的药物就能康复，但Tuveson将其归功于治疗胃灼热的药物。他说："我会说那是青霉素的作用。"