卡波西肉瘤(KS)重磅：20年来唯一口服、首个新药，百时美施贵宝Pomalyst(泊马度胺)获美国批准!

2020年05月16日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准Pomalyst（pomalidomide，泊马度胺），该药是一种具有抗活性的免疫调节剂，用于治疗卡波西肉瘤（Kaposi sarcoma，KS）患者，具体为：（1）疾病已对高效抗逆转录病毒药物（HAART）产生抗药性的艾滋病（AIDS）相关卡波西肉瘤患者；（2）HIV阴性的卡波西肉瘤患者。

值得一提的是，Pomalyst是20多年来获批治疗卡波西肉瘤（KS）的唯一口服和第一个新治疗药物。需要指出的是，AIDS相关卡波西肉瘤患者，应按照医生的建议继续使用HAART对HIV进行治疗。

Pomalyst治疗上述卡波西肉瘤适应症获得了的加速批准、突破性药物资格（BTD）、孤儿药资格（ODD）。此次加速批准基于I/II期开放标签、单臂（12-C-0047）的总缓解率（ORR）数据。针对这些适应症的持续批准，将取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

卡波西肉瘤是一种罕见的癌症，通常表现为皮肤病变，但也可以发展到身体的其他几个部位，包括肺、淋巴结、消化系统。在美国，这种疾病每年的发生率为百万分之六，并且主要影响免疫功能低下的人群。Pomalyst是一种口服药物，是20多年来批准治疗卡波西肉瘤患者的第一种新的治疗方法。

百时美施贵宝血液学全球医疗事务副总裁Diane McDowell表示：“卡波西肉瘤患者在过去20年来几乎没有办法控制他们的疾病。我们很高兴在这一罕见疾病领域对Pomalyst的进一步研究，使我们有能力为患者提供急需的口服治疗方案。”

美国国家癌症研究所（NCI）癌症研究中心（CCR）艾滋病毒和艾滋病恶性科主任Robert Yarchan医学博士表示：“Pomalyst在卡波西肉瘤患者中显示出阳性结果，而不管他们的HIV状况如何。此外，该药还提供了一种口服疗法，其作用机制与通常用于治疗卡波西肉瘤的细胞毒性化疗药物不同。”

如处方信息的黑框警告中所述，Pomalyst可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。Pomalyst只能通过限制分销计划Pomalyst REMS 提供。在接受Pomalyst治疗的患者中，可能发生深静脉血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞和，应给予血栓预防治疗。

此次批准，基于开放标签、单臂I/II期研究12-C-0047的数据。该研究评估了Pomalyst在HIV阳性和HIV阴性有症状的卡波西肉瘤患者中的安全性、药代动力学和疗效，这些患者中大多数患有晚期疾病。

该试验由Robert Yarchoan领导的一个小组根据合作研究与开发协议（CRADA）开展。共有28例（18例HIV阳性、10例阴性）接受了5mg剂量Pomalyst治疗，每日口服一次、共21个周期（28天为一个周期），直至疾病进展或不可接受的毒性。该试验排除了有症状的肺或内脏卡波西肉瘤、有静脉或动脉血栓栓塞史、促凝血疾病的患者。在整个治疗过程中，患者每天接受一次阿司匹林81mg的血栓预防治疗。从启动治疗至发生首次缓解的中位时间为1.8个月（0.9-7.6）。

研究的主要终点是总缓解率（ORR，包括完全缓解[CR]、临床完全缓解[cCR]、部分缓解[PR]），由研究调查员根据艾滋病组（ACTG）委员会针对卡波西肉瘤的应答标准进行评估。

数据显示，在全部患者中，ORR为71%（20/28；95%CI:51,87），其中24%（4/28）的患者达到CR、57%（16/28）的患者达到PR。所有患者的中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月（95%CI:7.6,16.8）。此外，在病情缓解的患者中，50%患者在接受Pomalyst治疗12个月期间维持缓解。

包括实验室异常在内的最常见不良反应（≥30%）是中性粒细胞或白细胞绝对计数减少、肌酐或葡萄糖升高、皮疹、便秘、疲劳，血红蛋白、血小板、磷酸盐、白蛋白或钙减少，ALT升高、恶心和腹泻。11%（3/28）的患者因而永久停药。未发现新的安全信号。在卡波西肉瘤中，Pomalyst的安全性与已知的Pomalyst在批准适应症中的安全性一致。

卡波西肉瘤（Kaposi sarcoma，KS）是一种罕见的癌症，通常表现为皮肤病变，但也可以发展到身体的其他几个部位，包括肺、淋巴结、消化系统。卡波西肉瘤是由卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV，也称为人疱疹病毒8型[HHV-8]）引起的，最常见于免疫功能受损的HIV感染者。

尽管联合使用抗逆转录病毒治疗（cART或HAART）已经降低了美国卡波西肉瘤的发病率，但该病仍以每百万人约6例的速度发生。卡波西肉瘤在世界上艾滋病治疗较少的地区更为普遍，在撒哈拉以南非洲等地区，有更多人感染卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV），在其中一些国家是男性中最常见的。