肺癌一线免疫治疗!BMS明星免疫组合Opdivo+Yervoy获美国FDA批准第5个适应症，显著延长生存期!

2020年05月17日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（）已批准抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）3mg/kg与抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）1mg/kg组合疗法，用于一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变、表达PD-L1（≥1%）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Opdivo+Yervoy（OY组合）是美国FDA批准的第一个也是唯一一个双重免疫疗法。此次批准，也标志着OY组合在美国监管方面获批的第5个适应症。Opdivo+Yervoy组合中的2种疗法具有潜在的协同作用机制，针对2个不同的免疫检查点（PD-1和CTLA-4），并以互补的方式发挥作用。截至目前，Opdivo+Yervoy组合已获批准用于治疗5种类型的癌症（、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌）。

此次批准，基于III期CheckMate-227试验的第1a部分（Part 1a）结果。这是一项全球性、多部分、开放标签、随机试验，在先前未接受过化疗（化疗初治）的IV期或复发性NSCLC患者中开展。该研究包括2个部分：（1）第一部分：1a部分比较Opdivo（3mg/kg）联合Yervoy（1mg/kg）、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者；1b部分比较Opdivo联合Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗不表达PD-L1的患者；（2）第二部分：比较Opdivo联合化疗、化疗，无论PD-L1表达如何。

来自1a部分的结果显示：一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的NSCLC患者（无论组织学如何），最小随访29.3个月，与化疗组（n=397）相比，Opdivo+Yervoy组（n=396）在总生存期（OS）方面表现出优越性（中位OS：17.1个月 vs 14.9个月；HR=0.79，95%CI:0.67-0.94，p=0.0066）。该试验中，Opdivo+Yervoy组和化疗组的1年生存率分别为63%、56%，2年生存率分别为40%、33%，第三年（中位随访43.1个月）生存率分别为33%、22%。

根据盲法独立中心审查（BICR）的评估，最小随访28.3个月，Opdivo+Yervoy组确认的总缓解率（ORR）为36%（完全缓解[CR]=5.8%、部分缓解[PR]=30.1%）、化疗组确认的ORR为30%（CR=1.8%、PR=28.2%）。在病情有缓解的患者中，Opdivo+Yervoy组的中位缓解持续时间（DOR）为23.2个月（95%CI:15.2-32.2）、化疗组为6.2个月（95%CI:5.6-7.4）。ORR和DOR均为预先指定的描述性分析。

这些结果代表了首次一种双重免疫学（I-O）疗法一线治疗NSCLC在总生存期（OS）方面疗效优于化疗。Opdivo+Yervoy组合方案的安全性与之前的NSCLC研究一致，没有观察到新的安全信号。

Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于5个适应症：（1）一线治疗肿瘤表达PD-L1（≥1%）、无EGFR或ALK基因组畸变的转移性NSCLC成人患者；（2）治疗不可切除性或转移性；（3）一线治疗中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者；（4）治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）儿童（≥12岁）和成人患者；（5）治疗先前已接受过索拉非尼（sorafenib）的肝细胞癌（HCC）患者。

Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法。通过利用人体系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

在中国，Opdivo（欧狄沃）于2018年6月获批上市，成为中国市场首个免疫（I-O）治疗药物。截至目前，Opdivo在中国已获批3个适应症，包括：非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）、胃/胃食管交界腺癌。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：U.S. Food and Drug Administration roves Opdivo (nivolumab) + Yervoy (ipilimumab) as First-Line Treatment of Patients with Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express PD-L1≥1%