JCI Insight：新发现!鉴别出结直肠癌免疫疗法的新型检查点靶点!

2020年5月17日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志JCI Insight上的研究报告中，来自印第安纳大学医学院等机构的科学家们通过研究鉴别出了结直肠癌免疫疗法的新型靶点；免疫疗法能利用宿主机体自身的免疫系统来靶向破坏癌细胞，考虑到癌症治疗的未来，免疫疗法的毒性明显小于化疗，结直肠癌是人群最常见的第三大癌症类型，然而由于目前对免疫疗法产生反应的结直肠癌患者数量有限，化疗依然是治疗这类癌症的标准疗法。

图片来源：medicalxpress.com

这项研究中，研究人员或有望提供一种新型的免疫疗法通路来帮助治疗结直肠癌患者，研究者发现，ST2能作为一种新型的检查点分子帮助T细胞变得更加有效；免疫检查点是机体免疫系统的关键部分，其在预防免疫细胞破坏健康细胞上扮演着关键角色，T细胞则是能攻击诸如感染病原体或癌细胞等外源性异物的重要免疫细胞，但癌症非常狡诈，通常情况下，微环境会开发出新的通路从而抑制T细胞通过误用多种因子（包括激活检查点分子等）来攻击癌细胞。

在肿瘤微环境中，机体免疫系统知道哪个环节出错了，就会发送诸如警报素IL-33等压力信号，这就会引入巨噬细胞表达ST2（IL-22的受体）来帮助，一开始较好的反应就会被迅速哑膜，从而巨噬细胞就会成为对抗结直肠癌的敌人。研究者利用患者机体的数据进行分析后发现，T细胞的水平在ST2水平升高的患者中会发生下降，而利用癌症组织中的肿瘤组织样本进行研究后，研究者在早期到晚期结直肠癌组织样本中的巨噬细胞中发现了高水平的ST2。

研究者Van der Jeught说道，在所有的患者样本中，研究者识别出了表达ST2的巨噬细胞，这就潜在意味着，靶向作用这些ST2巨噬细胞或与患者的治疗相关，在临床前小鼠模型中，研究者表示，通过靶向作用表达ST2的巨噬细胞，他们就能减缓的生长，而通过剔除这些抑制性细胞，T细胞就会更加有活性地抵御癌症。

目前研究人员正在利用当前免疫疗法（诸如PD-1检查点抑制剂疗法）来开发新型组合性疗法，其就能够直接增强T细胞活性，同时还会通过阻断抑制剂的功能来攻击巨噬细胞中的ST2来增加T细胞的水平。通过潜在利用两种检查点抑制剂来对不同免疫系统发挥作用，研究人员或许就有望增强结直肠癌患者的反应率。下一步研究者计划基于本文结果深入研究来开发基于ST2的癌症免疫疗法。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kevin Van der Jeught, Yifan Sun, Yuanzhang Fang, et al. , JCI Insight (2020). DOI: 10.1172/jci.insight.136073