淋巴瘤(cHL)免疫治疗!默沙东Keytruda(可瑞达)头对头III期试验疗效击败武田Adcetris(安适利)!

2020年05月19日讯 /BIOON/ --默沙东（Merck Co）近日首次公布抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）头对头关键III期KEYNOTE-204试验（NCT02684292）的结果。数据显示，在复发或难治性（r/r）cHL成人患者中，与标准护理药物Adcetris（brentuximab vedotin）相比，Keytruda将疾病进展或死亡风险显著降低35%、无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）。

Adcetris（中文商品名：安适利，注射用维布妥昔单抗）是武田制药与西雅图学公司开发的一款靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC），是治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的标准护理药物。在中国，Adcetris（安适利）于最近获得国家药监局正式批准上市，治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。（详见：）

值得一提的是，KEYNOTE-204是评估一种抗PD-1疗法治疗r/r cHL取得阳性结果的第一个III期试验。在2017年3月，美国加速批准Keytruda，用于治疗难治性cHL成人和儿童患者，或既往接受过三种或三种以方案后复发的cHL患者。该加速批准是基于II期KEYNOTE-087试验的缓解率和缓解持久性数据。III期KEYNOTE-204试验是作为目前Keytruda在cHL治疗适应症方面的验证性试验。默沙东计划今年向全球监管机构提交这些数据。

默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副主任Jonathan Cheng博士表示：“在这项头对头研究中，与brentuximab vedotin相比，Keytruda在无进展生存期方面有统计学意义和临床意义的改善，这增强了Keytruda在经典霍奇金淋巴瘤中的优势。通过评估Keytruda治疗多种血液系统恶性的广泛临床项目，默沙东致力于研究治疗血癌的创新方法。”

加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心血液学家和医学副教授John Kuruvilla博士表示：“这些数据特别有意义，因为大约15%-20%的cHL（最常见的霍奇金淋巴瘤类型）患者在一线治疗后通常不会得到缓解。来自KEYNOTE-204试验的数据显示，Keytruda单药治疗有潜力改变cHL患者的当前治疗模式，这些患者一般都很年轻，如果不能达到缓解，他们的预后将很差。”

经典霍奇金淋巴瘤(cHL，图片来源：atlasgeneticsoncology.org)

KEYNOTE-204是一项随机、开放标签、头对头III期试验，评估了Keytruda单药疗法与BV治疗r/r cHL的疗效和安全性。该试验共入组了304例年龄≥18岁的成人患者，这些患者随机分配，接受Keytruda（200mg静脉输注，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期）或BV（1.8mg/kg[最大剂量180mg]，每个周期的第1天给药，每3周为一个周期，治疗35个周期）治疗。试验的共同主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR）和安全性。

结果显示，研究达到了双重主要终点之一的无进展生存期（PFS）。根据独立数据监测委员会（DMC）开展的一项中期分析，在这一患者群体中，与BV治疗组相比，Keytruda治疗组在PFS方面实现统计学显著和临床意义的改善。

具体数据为：与BV组相比，Keytruda组疾病进展或死亡风险显著降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]，p=0.00271）、PFS显著延长（中位PFS：13.2个月 vs 8.3个月）、一年无进展生存率提高（53.9% vs 35.6%）。此外，Keytruda组ORR为65.6%、BV组为35.6%；Keytruda组部分缓解率（PR）为41.1%、BV组为30.1%。Keytruda组中位缓解持续时间（DOR）为20.7个月（范围：0.0+至33.2+）、BV组为13.8%（范围：0.0+至33.9+）。

根据预先指定的分析计划，在此次中期分析中，没有对另一个共同主要终点OS进行正式检验。该研究将继续评估OS。

安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，Keytruda组（74.3%）和BV组（77.0%）相似。3-5级TRAE发生率，Keytruda组(19.6%)低于BV组(25.0%)。Keytruda组发生一例与治疗相关的死亡（肺炎）。

Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响细胞和健康细胞的T淋巴细胞。