Cell子刊：抗炎药阿那白滞素或可改善部分重症COVID

2020年5月20日讯/BIOON/---在希腊开展的一项针对8名患者的小型研究发现，临床上批准的用于治疗类的抗炎药阿那白滞素（anakinra， 本质上是一种IL-1抑制剂）可改善重症COVID-19（coronavirus disease 2019, 2019年冠状病毒病）患者的呼吸功能。这8名患者还患有一种称为继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（sHLH）的疾病，其特点是免疫系统过度激活和器官衰竭。有一名患者不需要机械通气，开始用这种药物治疗后，病情迅速好转，9天后出院。然而，这种药物并没有阻止7名使用呼吸机的患者中的3人死亡，而且迄今为止还不清楚它是否会提高死亡率。相关研究结果于2020年5月14日在线发表在Cell Host Microbe期刊上，论文标题为“Favorable anakinra responses in severe covid-19 patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis”。

图片来自Cell Host Microbe, 2020, doi:10.1016/j.chom.2020.05.007。 论文通讯作者、希腊雅典大学内科教授Evangelos J. Giamarellos-Bourboulis说，“这些数据表明，在重症COVID-19伴有sHLH的情况下，阿那白滞素可能是一种可行的治疗方法，从而支持开展更大规模的临床研究来验证这一点。”

在重症监护室（ICU）住院的重症COVID-19患者的死亡率估计在50%到65%之间。COVID-19的严重并发症被认为是由炎症反应驱动的，特别是通过称为白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的信号分子来驱动。被称为巨噬细胞的免疫细胞过量分泌IL-1β可导致sHLH，也称为巨噬细胞活化综合征，其特点是血细胞计数低、血细胞过度凝固、肾脏损伤和肝功能障碍。阿那白滞素可抑制IL-1β信号转导，并已被证明可使sHLH征患者的死亡率降低30%。

在这项新的研究中，这些研究人员测试了阿那白滞素是否能有效治疗重症COVID-19肺炎伴有sHLH的患者。这8名患者中的7人是男性，出现呼吸衰竭，在希腊ICU中使用呼吸机，并且有严重的基础疾病，如心脏病和等。这些患者接受了阿那白滞素静脉注射200毫克，每8小时一次，持续7天。这些患者还接受了抗疟药物羟氯喹和广谱的治疗。这些研究人员对他们的治疗结果进行了4周的监测。

阿那白滞素治疗改善了ICU患者的大部分实验室检查结果，并减少了sHLH的体征。所有患者都表现出呼吸功能的改善，表现为动脉血氧分压与吸入氧气分数的比值（PaO2/FiO2）增加了15%至117%，这是将血液中的氧含量与呼吸时的氧浓度进行比较。此外，有6名患者需要使用较低剂量的增加血压的药物。虽然7名ICU患者中有3人死亡，但之前的研究表明，sHLH导致的死亡率高达67%。

在这8名患者中，有1名非ICU患者，她是一位71岁的女性患者，在第三个化疗周期2周后因COVID-19住院治疗。这名患者还在服用羟氯喹治疗类。她接受了阿那白滞素治疗，每天静脉注射300毫克，每天一次，持续4天，之后每天一次，每次100毫克，持续5天。她在接受阿那白滞素治疗的第一天内，病情就有所好转，对氧气的需求量减少，sHLH的体征也发生下降，开始治疗9天后出院。据这些作者的说法，这些结果表明，阿那白滞素可能会阻止伴有sHLH的COVID-19患者的呼吸衰竭的进展和减少机械通气的需要。

论文第一作者、雅典大学的George Dimopoulos说，“我们相信阿那白滞素有可能改善重症COVID-19患者的预后。还需开展更大规模的来验证这些结果，并在COVID-19伴有sHLH的情形下证实抗IL-1疗法的有用性。”（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

1.George Dimopoulos et al. . Cell Host Microbe, 2020, doi:10.1016/j.chom.2020.05.007.

2.Arthritis drug may improve respiratory function in some patients with severe covid-19

https://medicalxpress.com/news/2020-05-arthritis-drug-respiratory-function-patients.html