非小细胞肺癌患者福音!NEJM揭示tepotinib治疗METex14跳跃突变的非小细胞肺癌显示持久的反应!

2020年6月1日讯 /BIOON /——根据一项最新发表在《New England Journal of Medicine》上的研究，MET外显子14 (METex14)跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对tepotinib治疗的客观响应率达到46.5%。这项研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员完成。

"这项试验以及其他同类药物的研究的成功表明METex14是非小细胞肺癌的一个活性靶点。"该研究资深作者、胸/头颈部医学助理教授、医学博士Xiuning Le说。"我们很高兴地表明，另一组肺癌患者可能受益于精准医疗。"

METex14基因跳跃突变是一种驱动癌症生长的突变，在NSCLC患者中发生的概率为3-4%。METex14基因突变的患者往往年龄较大，中位年龄为74岁，通常没有其他可操作的基因突变，也没有现有的靶向治疗方案。

该研究结果代表了单臂国际二期VISION试验的A组，该试验还在进行中，还有其他组。超过6700名非小细胞肺癌患者通过液体和/或组织活检进行MET突变的预选。采用tepotinib治疗了152例晚期METex14基因突变的非小细胞肺癌患者。接受过治疗和/或脑转移稳定的患者可以参加试验。参与者每天口服500毫克tepotinib。

图片来源：NIH

对老年人有意义的福利

主要终点为客观应答率，根据RECIST v1.1标准定义为完全或部分应答，并经独立评审确认。随访9个月，含99例患者的主要疗效人群的客观有效率为46.5%，持续有效率为11.1个月。

Le说："近一年的平均反应时间对这一患者群体非常有意义。对于这些老年患者来说，除了传统的化疗外，有另一种治疗选择是很重要的，这种口服化疗可以在很长一段时间内提高他们的生活质量。"

毒副反应是可控的，27.6%的患者报告有3级治疗相关的不良事件。最常见的副作用是外周性水肿。11%的患者由于不良事件而停止治疗。

该研究还收集了患者报告的结果，表明咳嗽有所改善，并维持了整体的生活质量。

液体活检用于检测

VISION研究表明液体活检是检测突变的可靠方法。该研究还表明，液体活检是一个有用的工具，可以确定对药物的反应。

51例患者可获得基线和治疗前相匹配的液体活检样本。下一代测序发现，这些患者中有34人出现分子反应，表现为突变的消失或者大幅度减少，射线成像证实了68%的患者的分子反应。

"这项研究标志着一个重大的进步，我们现在有了一种针对非小细胞肺癌患者的高效口服疗法，这类患者以前没有任何靶向治疗的选择，"合着者John Heymach说。"我们很自豪能领导这个领域向前发展，为病人提供新的治疗方法。"

根据VISION研究的早期数据，Tepotinib于2019年9月被美国食品和药物管理局()授予突破性疗法称号。2020年3月，作为首个口服靶向治疗MET阳性NSCLC的药物被批准在日本使用。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Paul K. Paik et al. .New England Journal of Medicine. DOI： 10.1056/NEJMoa2004407