68周减重16.9%!诺和诺德GLP

2020年06月05日讯 /BIOON/ --诺和诺德（Novo Nordisk）近日公布STEP 1研究的顶线结果，这是评价索马鲁肽（semaglutide）功效III期STEP项目中完成的第二项IIIa期。STEP 1是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照体重管理试验，共入组了1961例伴有合并症的肥胖或超重患者，调查了每周一次皮下注射（SC）2.4mg剂量semaglutide或安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性，2者均与生活方式干预相结合。

该试验中，采用了2种统计方法：（1）基于治疗策略评估（主要统计方法），即不考虑治疗依从性或是否启用其他药的治疗效果；（2）基于试验产品评估（次要统计方法），即所有患者都坚持研究药物治疗、没有启用其他药的治疗效果。

结果显示，治疗68周后，与安慰剂相比，SC semaglutide 2.4mg在体重方面显示出统计学上显著和更优的降低。研究达到了2个主要终点：

——主要统计方法显示：在所有随机化患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组从平均基线体重105.3公斤下降14.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有86.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为31.5%。

——次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组体重下降16.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有92.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为33.1%，治疗前后差异具有统计学意义。

该试验中，SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好，这与之前的试验一致。在接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者中，最常见的不良事件是胃肠道事件。大多数事件是短暂的，严重程度为轻度或中度。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示“STEP 1试验的结果显示，在68周后，SC semaglutide 2.4mg提供了前所未有的效果。此外，几乎所有的患者都达到了至少5%的体重减轻，这被广泛认为是与临床相关的。这项试验的结果非常令人鼓舞，预示着肥胖患者的治疗前景良好。我们现在期待很快分享其余2项STEP的额外数据。”

肥胖症是一种需要长期治疗的慢性疾病，它与许多严重的健康后果和预期寿命降低相关。肥胖相关并发症有很多，包括2型、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾病、非酒精性脂肪肝和癌症。

诺和诺德正在研究每周一次的SC semaglutide 2.4mg，作为成人肥胖症的治疗方法。semaglutide是一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激素的类似物，它通过减少饥饿感、增加饱腹感，从而帮助人们吃得更少、减少卡路里的摄入，从而诱导减肥。

STEP项目（semaglutide在肥胖人群中的治疗效果）是一项III期临床开发项目，评估每周一次SC semaglutide 2.4mg用于肥胖症患者的体重管理。这项全球临床IIIa期项目共包括4项IIIa期试验，已入组约4500例超重或肥胖成人。

今年5月13日，诺和诺德公布了STEP项目中完成的第一项IIIa期试验STEP 4的顶线结果。该试验中，在20周导入期（run-in），接受剂量递增的SC semaglutide治疗后，803例患者达到目标剂量2.4mg，平均体重从107.2公斤降低至96.1公斤。随后，这些患者进入维持期，随机分为2组，一组接受SC semaglutide 2.4mg，另一组接受每周一次SC安慰剂，持续治疗48周。

结果显示，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者，体重进一步大幅下降，而转向安慰剂的患者体重则明显恢复。该试验中，SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好，不良事件与STEP 1试验中一致。具体疗效数据为：

——主要统计方法显示：试验达到主要目标，所有随机化患者中，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低7.9%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.9%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周（20周导入期+48周维持期）的患者，平均体重降低了17.4%。

——次要统计方法显示：继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低8.8%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.5%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周的患者，平均体重降低了18.2%。