Immunity：新型免疫细胞在免疫系统对呼吸道感染的反应中起着至关重要的作用

2020年6月9日讯 /BIOON /——一个国际科学家小组，包括来自VIB-UGent炎症研究中心Bart Lambrecht、Martin Guilliams、Hamida Hammad和Charlotte Scott等的科学家发现了一种新的抗原呈递免疫细胞，这个发现可能改写教科书。这些细胞是树突状细胞家族不断扩大的一部分，在呼吸道病毒感染过程中扮演着向其他免疫细胞提供抗原的关键角色，并可能解释恢复期血浆如何帮助提高病毒感染患者的免疫反应。

炎症和免疫

当我们的身体面临感染时，它的反应是炎症和发烧。这是免疫系统发挥作用的标志，并导致许多细胞的激活，就像军队里的士兵一样。树突状细胞(DCs)是军队的将军。它们可以通过向免疫系统的细胞提供来自"入侵者"的抗原，精确地激活和指示士兵杀死受感染的细胞。

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错误的身份

有几种类型的DCs在体内执行抗原呈递功能。第一种传统的树突状细胞即使没有感染也会持续扫描身体，寻找危险的入侵者。当感染引发炎症时，另一个亚群的树突状细胞从炎症单核细胞中产生。由于从人类血液中分离出的单核细胞很容易在体外制备出单核细胞来源的树突状细胞，因此一直认为这些细胞是非常重要的抗原提呈细胞。然而，在癌症治疗中使用单核细胞来源的树突状细胞的已经开始令人失望。

Bart Lambrecht、Martin Guilliams、Hamida Hammad、Charlotte Scott和他们的国际同事的最新研究成果表明单核细胞来源的DCs并非强效抗原递呈细胞，但却错误地被认为具有强大的抗原呈递功能。

科学家们用单细胞技术研究了患有病毒性呼吸道感染(小鼠肺炎病毒和流感病毒)的小鼠。这种单细胞的分辨能力使他们能够在对感染的反应中很好地将单核细胞来源的细胞从其他树突状细胞中分离出来。他们发现单核细胞来源的树突状细胞确实存在，但实际上并不呈递抗原。过去所有这些混淆的原因是一种类似的新DC的出现，称为炎性2型常规DC（inf-cDC2），它结合了单核细胞、巨噬细胞和常规DC的一些最佳特性，从而诱导出最佳的免疫形式。

Bart Lambrecht："这对我们来说是一个巨大的惊喜。我们都知道单核细胞来源的细胞是很好的抗原呈递细胞。现在，我们发现它实际上是一个新的混合DC类型，它做了所有的工作。这真的改变了我们对免疫系统的了解，对于理解呼吸道病毒感染和其他炎症性疾病是非常重要的知识。"

Martin Guilliams："这花费了大量的团队努力，但单细胞测序的力量最终破解了复杂的DC代码。过去二十年的许多相互矛盾的发现现在更有意义了。这也带来了巨大的治疗机会，因为现在可以设计疫苗策略来触发inf-cDC2的形成，从而产生更强的抗病毒免疫反应。"

Charlotte Scott："通过使用单细胞技术，我们已经能够对过去几年的所有发现进行比对，并确定涉及的不同细胞类型。展望未来，看看这些inf-cDC2s在什么其他炎症条件下生成，以及它们如何可能成为靶向治疗，将是非常有趣的。"

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恢复期血浆和COVID-19

研究人员的发现还与当前由另一种呼吸道病毒引起的COVID-19大流行具有直接相关性。目前正在探索的一种紧急治疗方法是使用恢复期血浆，即恢复病人的血浆。

这篇新论文的主要作者Cedric Bosteels说："新型DCs的一个独特特点是，它们表达了在COVID-19患者血浆中发现的抗体的功能Fc受体。"

这项研究首次表明，恢复期血浆和其中的病毒特异性抗体发挥作用的机制之一是通过促进inf-cDC2s。由于促进的树突状细胞可诱导更强的免疫反应，本研究为病毒感染和其他炎症性疾病的治疗干预提供了新的靶点。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Immunity. 2020 https：//doi.org/10.1016/j.immuni.2020.04.005