神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)首个B细胞消耗剂!美国FDA批准CD19单抗Uplizna，豪森药业引进中国!

2020年06月12日讯 /BIOON/ --Viela Bio总部位于美国马里兰州的盖瑟斯堡，该公司是从（AstraZeneca）旗下全球生物制品研发部门MedImmune拆分出来的一家生物制药公司，专注于炎症和性疾病领域的创新药物开发。

近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（）已批准其抗CD19Uplizna（inebilizumab-cdon，前称MEDI-551），在初始剂量后作为一年2次的维持方案，用于治疗抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）成人患者。据估计，约80%的NMOSD患者抗AQP4抗体检测为阳性。此前，已授予inebilizumab治疗NMOSD的孤儿药资格（ODD）和突破性药物资格（BTD）。

值得一提的是，Uplizna是第一个也是唯一一个被批准用于治疗AQP4抗体阳性NMOSD成人患者的B细胞消耗剂。

Uplizna的活性药物成分inebilizumab是一种人源化CD19导向性单克隆抗体，与CD19具有很高的亲和力，CD19是一种广泛表达于B细胞的蛋白质，包括分泌抗体的浆母细胞和一些浆细胞。inebilizumab与CD19结合后，这些细胞迅速从循环系统中耗竭。

2019年5月底，豪森药业（Hansoh Pharma）与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发inebilizumab治疗NMOSD以及其他潜在的炎症/和血液学恶性适应症。根据协议条款，Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。

此次批准，基于关键性N-MOmentum研究的数据，这是有史以来在现实世界谱系NMOSD成人患者中开展的最大规模研究。该研究是一项全球性、随机、双模拟、安慰剂对照研究，共入组213例抗AQP4抗体阳性患者和17例抗AQP4抗体阴性患者。研究中，这些患者以3:1的比例随机分为2组，在第1天和第15天接受2次引入剂量（introductory dose）300mg inebilizumab单药治疗或安慰剂，并随访6.5个月（197天）。在随机对照期（RCP）之后，患者可以选择进入开放标签扩展期，所有患者每6个月接受一次300mg inebilizumab单药治疗。主要终点是从治疗开始到NMOSD发作的时间。

根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，基于疗效证据，该研究提前结束。数据显示，达到主要终点：治疗28周后，在AQP4-IgG血清学阳性患者中，与安慰剂相比，inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险显著降低77%（HR=0.227，p＜0.0001）。在总的治疗患者群（包括AQP4-IgG血清学阴性患者），与安慰剂相比，inebilizumab将发生一次NMOSD发作的风险降低73%（HR=0.272，p＜0.0001）。随机对照期结束时，inebilizumab治疗的AQP4-IgG血清学阳性患者有89%无发作，安慰剂组为58%。

该研究也达到了关键次要终点：与安慰剂相比，inebilizumab显著降低了残疾恶化（15.5% vs 33.9%，p=0.0049）、NMOSD相关住院（10/174患者 vs 8/56患者，p=0.01）、新发中枢神经系统MRI损伤频率（79/174患者 vs 32/56患者，p=0.0034）。研究中，inebilizumab具有良好的安全性和可接受的耐受性，不良事件发生率与安慰剂相似。严重和/或≥3级严重不良事件发生率相似，inebilizumab治疗组为10.3%，安慰剂组为14.3%。

inebilizumab（MEDI-551）作用机制

NMOSD是一种罕见的、破坏性的、补体介导的中枢神经系统性疾病，其特征是复发，每次复发都会导致残疾的逐步累积，包括失明和麻痹，有时甚至过早死亡。在NMOSD患者中，大约80%的患者体内存在水通道蛋白-4（AQP4）的自身抗体，这些AQP4-IgG自身抗体被认为是由浆母细胞和浆细胞产生，主要与中枢神经系统中的星形胶质细胞结合。AQP4-IgG抗体与中枢神经系统的结合被认为会引发攻击，从而损害视神经、脊髓和大脑。失明、瘫痪、感觉丧失、膀胱和肠道功能障碍、神经痛和呼吸衰竭都可能是该病的表现。每次NMOSD攻击都会导致进一步的伤害和残疾。NMOSD在女性中更常见，在非白种人中可能更常见。

值得一提的是，2019年6月底，罕见病巨头Alexion公司的首创补体抑制剂Soliris（eculizumab）获得美国批准，用于抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）成人患者。2019年8月，Soliris再获欧盟批准，用于AQP4抗体阳性且伴有复发病程的NMOSD成人患者。在美国和欧盟，Soliris是第一个被批准治疗NMOSD的药物。