涉及COVID

2020年6月13日讯/BIOON/---2020年5月发表在Lancet期刊上的一项大规模研究（下称Lancet研究）导致羟氯喹临床测试暂时停止。然而，在该期刊对这项研究提出质疑后，2020年6月3日，世界卫生组织（WHO）宣布恢复针对这种药物的。

该医学期刊对一项关于羟氯喹和氯喹的大规模研究发表了“表示关切（expression of concern）”声明，该研究导致WHO暂停羟氯喹作为治疗COVID-19的潜在药物的。

WHO表示，在安全审查发现没有理由对临床试验作出改变后，羟氯喹将重新启动。

Lancet期刊承认这项对这两种抗病毒药物的临床研究存在“重大”问题，此前有数十名科学家发表公开信，对它采用的方法和基础数据表示担忧，这些数据由美国Surgisphere公司提供。

6月2日，Lancet期刊表示，“虽然不隶属于Surgisphere公司的作者已经委托对这些数据的来源和有效性进行了独立审计，并且正在进行中，预计很快就会有结果，但我们发出表示关切声明，以提醒读者注意，我们已经注意到了严重的科学问题。”

虽然表示关切并不像期刊撤回已发表的研究那样严重，但它意味着该研究有潜在的问题。

这项观察性临床研究考察了9.6万名患者的记录，得出的结论是，通常用于治疗关节炎的羟氯喹和抗疟药氯喹对COVID-19的治疗没有任何益处，甚至增加了患者在医院死亡的可能性。

来自WHO的Soumya Swaminathan在6月3日的新闻发布会上说：“我们现在相当有信心，没有看到任何死亡率的差异，团结和恢复羟氯喹临床试验的数据安全监测委员会已经建议这方面的可以继续进行。”

法国也是停止利用羟氯喹治疗COVID-19的国家之一。

这项研究引发了关于羟氯喹的新争议，尽管人们担心羟氯喹的副作用和缺乏证据表明它是有效的，但羟氯喹还是得到了包括美国总统唐纳德-特朗普在内的公众人物的认可。

数据问题

在美国布莱根妇女医院的Mandeep Mehra的领导下，这些作者研究了2019年12月至2020年4月数百家医院的数据，并将那些接受这两种药物中的任何一种---同时使用或不使用---的患者与对照组进行了比较。此前有许多较小的研究表明羟氯喹对治疗COVID-19无效。 然而，在5月底的一封公开信中，一群科学家针对这项研究提出了“方法和数据完整性的担忧”，其中包括Surgisphere公司提供的数据缺乏国家和医院的相关信息。

虽然Lancet期刊校正了来自澳大利亚的数据差异，但是这些作者在6月5日表示，他们坚持自己的研究结果，并宣布进行独立审查。

但人们对这些数据的担忧仍在继续，与此同时，另一项发表在NEJM期刊上的研究（下称NEJM研究）也引起了人们的关注，该研究也是由Mehra与其他人合作完成的。

这项NEJM研究声称证实了之前的观察结果，即在COVID-19住院患者中，潜在的心血管疾病与住院死亡风险增加有关，但并没有证实先前关于血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂或血管紧张素受体阻断剂（ARB）与在临床背景下的COVID-19住院患者死亡的潜在有害联系。

6月2日，由泰国马希多牛津热带医学研究室的高级科学家James Watson共同组织的一封致NEJM期刊的公开信指出，Surgisphere公司的数据库与国家COVID-19数据之间存在一些差异。

比如，NEJM研究报告了3月15日前土耳其346名住院COVID-19患者的数据。然而，该公开信指出，“在全国范围内，第一例COVID-19病例于3月9日在伊斯坦布尔医学院确诊。该院第二例COVID-19患者直到3月16日才就诊。土耳其卫生部报告说，截止3月18日，总共只有191例PCR阳性病例。”

在该公开信发表几小时后，NEJM期刊也对这项使用Surgisphere数据库的NEJM研究发表了表示关切声明，该研究旨在考察心血管药物和COVID-19之间的关系。针对该声明，Surgisphere公司负责人Sapan Desai表示，他正在“安排一项保密协议，将为这篇NEJM论文的作者提供NEJM期刊要求的数据访问权限。我相信Surgisphere公司能够解决NEJM期刊、Lancet期刊和更广泛的科学界的关注。”

作为这两项研究的主要作者，Mehra在6月3日表示，独立审计人员的目标是“核实源数据，评估这个数据库和这些研究结果的准确性”。

他在声明中表示，“我经常强调随机临床试验的重要性和价值，并指出在得出任何结论之前，这类是必要的。”他补充说，使用观察数据是“中间步骤”。

Surgisphere公司负责人Sapan Desai是该研究的共同作者，并表示该公司“支持我们的研究和我们的科研人员、临床合作伙伴和数据分析师的诚信”。

“认真反思”

对这项发表Lancet期刊上的研究最直言不讳的批评者之一是法国教授Didier Raoult，他本人的研究工作一直处于推广羟氯喹的前沿，他对它采用的方法进行了批评。

但其他批评者，比如英国伦敦大学学院的Francois Balloux，则对这项临床研究开展的方式提出了担忧，尽管他们对这些药物本身能否起到治疗COVID-19的作用表示怀疑。