一线治疗急性髓性白血病(AML)!罗氏/艾伯维Venclexta+阿扎胞苷III期成功：显著延长生存期!

2020年06月13日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）与艾伯维（AbbVie）近日在第25届欧洲血液学协会（EHA）虚拟上公布了III期VIALE-A研究（NCT02993523）的阳性结果。该研究在先前未接受过治疗、不符合强化化疗资格的急性髓性（AM）患者中开展，比较了阿扎胞苷（AZA，一种低甲基化剂）单药治疗方案、Venclexta/Venclyxto（venetoclax）与阿扎胞苷联合治疗方案的疗效和安全性。结果显示，研究达到了达到了总生存期（OS）和复合完全缓解率（CR+CRi：完全缓解+伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解）共同主要终点。

Venclexta/Venclyxto是一种首创、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，由艾伯维与罗氏合作开发，双方共同负责美国市场的商业化（商品名：Venclexta），艾伯维则负责美国以外市场的商业化（商品名：Venclyxto）。

此次会上公布的具体数据为：（1）与阿扎胞苷单药组相比，Venclexta/Venclyxto+阿扎胞苷联合治疗组总生存期（OS）显著延长（中位OS：14.7个月 vs 9.6个月）、死亡风险降低34%（HR=0.66；95%CI:0.52-0.85；p＜0.001）。（2）与阿扎胞苷单药组相比，Venclexta/Venclyxto+阿扎胞苷联合治疗组复合完全缓解率（CR+CRi）高出一倍多（66.4% vs 28.3%，p＜0.001）。

此外，该研究也达到了CR+CRh（完全缓解+部分血液学恢复的完全缓解）次要终点：Venclexta/Venclyxto+阿扎胞苷联合治疗组CR+CRh为64.7%，阿扎胞苷单药组仅为22.8%。

该研究中，Venclexta/Venclyxto+阿扎胞苷方案的安全性与方案中各药物的已知安全性特征一致，没有发现与该方案有关的意外安全信号。在Venclexta/Venclyxto+阿扎胞苷治疗组和阿扎胞苷单药组中，≥3级不良事件包括血小板计数低（血小板减少症：45% vs 38%）、白细胞计数低（中性粒细胞减少症：42% vs 29%；白细胞减少症；21% vs 12%）、白细胞计数低伴发热（发热性中性粒细胞减少症：42% vs 19%）和红细胞计数低（：26% vs 20%）。

来自VIALE-A研究的数据已与包括美国食品和药物管理局（）在内的全球监管机构分享。罗氏首席医疗官、全球产品开发主管、医学博士莱维·加拉韦说：“我们非常高兴地介绍来自急性髓系白血病（AML）患者的重要结果，特别是那些不能耐受强化化疗并因此治疗选择有限的患者。在VIALE-A研究中观察到的显著生存益处加强了这种基于Venclexta/Venclyxto的组合对患有这种侵袭性疾病患者的潜在效用。”

急性髓性白血病（AML）是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。只有大约28%的患者能够存活5年获更长时间。

在美国，Venclexta先前已获得加速批准，联合低甲基化剂（阿扎胞苷[azacitidine，AZA]或地西他滨[decitabine，DAC]）或低剂量阿糖胞苷（LD-AC），一线治疗新确诊的2类AML成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

对上述AML适应症的持续批准可能取决于验证性研究中临床益处的验证和描述。VIALE-A研究是Venclexta临床开发项目的一部分，该项目旨在将目前对Venclexta用于一线治疗AML的加速批准转为完全批准。

Venclexta/Venclyxto的活性药物成分为venetoclax，这是一种口服B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2蛋白在（程序性细胞死亡）中发挥重要作用，可阻止一些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗的目的。截至目前，venetoclax已在全球多个国家批准上市，用于成人治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小细胞淋巴瘤（SLL）、急性髓性白血病（AML）。

在美国，venetoclax已被授予了5个突破性药物资格（BTD）：1个BTD被授予一线治疗CLL、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗AML。当前，罗氏和艾伯维正在开展一个大型临床项目，调查venetoclax单药及组合疗法治疗多种类型血癌，包括CLL、AML、霍奇金淋巴瘤（NHL）、弥漫性大B细胞淋巴癌（DLBCL）和多发性骨髓瘤（MM）等。（100医药网100yiyao.com）