68周减重18.2%!诺和诺德GLP

试验达到了2个主要终点，数据具有统计学显著差异，显示：继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者，体重进一步大幅下降，而转向安慰剂的患者体重则明显恢复。

——主要统计方法显示：所有随机化患者中，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低7.9%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.9%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周（20周导入期+48周维持期）的患者，平均体重降低了17.4%。

——次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，继续接受SC semaglutide 2.4mg治疗48周的患者，平均体重从随机化时的基线（导入期结束时的体重）继续降低8.8%；而接受安慰剂的患者，平均体重从随机化时的基线增加6.5%。2组治疗差异具有统计学意义。接受每周一次SC semaglutide持续治疗68周的患者，平均体重降低了18.2%。

STEP 1（辅助生活方式干预）

STEP 1（辅助生活方式干预）是一项68周、随机、双盲、多中心、安慰剂对照试验，共入组了1961例伴有合并症的肥胖或超重患者，比较了每周一次SC semaglutide 2.4mg或安慰剂治疗68周降低体重的疗效和安全性，2者均与生活方式干预相结合。

试验达到了2个主要终点，数据具有统计学显著差异，显示：治疗68周后，与安慰剂相比，SC semaglutide 2.4mg在体重方面显示出统计学上显著和更优的降低。

——主要统计方法显示：在所有随机化患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组从平均基线体重105.3公斤下降14.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有86.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为31.5%。

——次要统计方法显示：在意向性治疗患者中，治疗68周后，SC semaglutide 2.4mg治疗组体重下降16.9%、安慰剂组体重下降2.4%，SC semaglutide 2.4mg组有92.4%的患者体重减轻≥5%、安慰剂组为33.1%，治疗前后差异具有统计学意义。

在4项试验中，SC semaglutide 2.4mg安全且耐受性良好，这与之前的试验一致。在接受SC semaglutide 2.4mg治疗的患者中，最常见的不良事件是胃肠道事件。大多数事件是短暂的，严重程度为轻度或中度。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示“STEP 2和STEP 3的结果继续建立在之前STEP 1和STEP 4试验报道的令人印象深刻的体重减轻的结果基础上。总之，研究结果表明，semaglutide 2.4mg将在改善肥胖患者的治疗方面发挥关键作用。我们现在已经报告了STEP项目中的全部4项试验，我们期待着与监管部门分享这些结果。”

目前，诺和诺德已针对semaglutide开发了注射制剂（Ozempic）和口服制剂（Rybelsus）：

——Ozempic（semaglutide，注射制剂）：是每周一次的皮下注射制剂（0.5mg或1mg），适用于：（1）作为饮食调整和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制；（2）用于存在心血管疾病（CVD）的2型糖尿病成人患者，降低发生主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作、非致死性卒中）的风险。

Ozempic于2017年12月首次获得美国FDA批准，目前已在全球多个国家和地区上市销售。该药第二个适应症于2020年1月获得美国批准，来自心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6的数据显示：在心血管（CV）高风险的2型糖尿病患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Ozempic将MACE复合终点风险在统计学上显著降低了26%。

——Rybelsus（semaglutide，口服片剂）：是一种每日一次的口服制剂，其中含有促进吸收的赋形剂SNAC，该药适用于：作为饮食调整和运动和辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。Rybelsus是全球第一款也是唯一一款口服版GLP-1受体激动剂，每日服药一次，治疗剂量有2种：7mg和14mg。

在美国，Rybelsus的标签于2020年1月更新，纳入了证明CV安全性的PIONEER 6 CVOT的额外信息，该试验在CV高风险的2型糖尿病患者中开展，数据显示，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Rybelsus达到了复合MACE终点非劣效性的主要终点，证明了CV安全性。研究中，经历了至少一次MACE的患者比例，Rybelsus组为3.8%，安慰剂组为4.8%。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Semaglutide 2.4 mg shows superior weight loss versus placebo in the phase 3 trials STEP 2 and STEP 3, thereby successfully completing the programme