Cell Stem Cell：将诱导多能干细胞重编程为强大的自然杀伤细胞 增强抗肿瘤的潜力和活性

2020年6月15日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Cell Stem Cell上的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究利用诱导多能（Cs）并剔除一个关键基因，开发出了能在体内和体外对特定具有更强抵御活性的自然杀伤细胞；自然杀伤细胞（NK细胞）是与T细胞和B细胞同属于一个家族的淋巴细胞，其是机体先天性免疫系统的关键组成部分，能够在体内循环，并作为机体第一道免疫防线来抵御外来入侵者，主要是多种病原体和癌症等。

图片来源：NIAID

NK细胞也有望帮助研究人员开发新型抗癌疗法，因为其能识别并靶向作用恶性细胞，但其作用效率却非常有限；这项研究中，研究人员利用两种方法来改善NK细胞的作用潜力，首先，他们利用源于皮肤或血液细胞的Cs来开发NK细胞，其能够重编程回归至胚胎样的多潜能状态并直接转变为NK细胞，这种策略能够产生标准化的细胞群体，而不是根据病人的具体情况来分离细胞。

其次，研究人员剔除了衍生的NK细胞中名为CISH的基因，CISH基因能调节抑制细胞因子信号的特殊蛋白的表达，细胞因子是一类能像其它免疫系统细胞发送信号的特殊分子，这些免疫细胞包括巨噬细胞、淋巴细胞和成纤维细胞，从而使得这些细胞能够到达感染、炎症和创伤位点。研究者Kaufman说道，当NK细胞被诸如IL15等细胞因子刺激时，从NK细胞中剔除CISH或能移除正常情况下被激活或表达的机体内部检查点，CISH剔除的C衍生的NK细胞能够有效治疗携带人类白血病细胞的小鼠，而利用未修饰的NK细胞治疗的小鼠则会死于白血病。

相关研究结果表明，研究者能够编辑C衍生的NK细胞从而就能移除细胞内部的抑制性基因，进而改善NK细胞的激活，CISH的剔除至少能以两种不同的方法来改善NK细胞的功能，首先，其能移除对IL15信号的制动作用，并改善NK细胞的激活和功能，即便是在较低IL15浓度下依然如此，其次，其能对NK细胞进行代谢重编程，从而使其更加有效地进行能量利用，从而在体内改善细胞的功能。

目前研究人员正在将本文研究结果转化为临床疗法过程中，随着iPSC衍生的NK细胞在中被用于治疗血液和实体瘤，研究人员期待剔除CISH的iPSC-NK细胞或能作为更加有效的治疗手段。最后研究者表示，重要的是，iPSCs能提供一种稳定的平台来进行基因修饰，而且NK细胞还能被用作同种异体细胞，从而并不需要对个体患者进行匹配，这样研究人员就能够创建一系列经过修饰的C衍生的NK细胞，从而就能作为一种标准化的疗法来治疗成百上千名患者。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Huang Zhu，Robert H.Blum，Davide Bernareggi,et al. C-Derived NK Cells Promotes In Vivo Persistence and Enhances Anti-tumor Activity, Cell Stem Cell, online 11 June 2020, doi:10.1016/j.stem.2020.05.008