眼科创新药!艾伯维抗VEGF疗法abicipar在欧盟和日本撤回上市申请,6月底被美国FDA拒绝批准! |
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2020年07月21日讯 /BIOON/ --艾伯维(AbbVie)旗下公司艾尔建(Allergan)近日通知合作伙伴Molecular Partners,将撤回向欧洲药品管理局(EMA)和日本药品和管理局(PMDA)提交的眼科药物abicipar pegol的上市申请,该药是一种新型在研DARPin疗法,用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性(wet-AMD,nAMD)。
在美国监管方面,6月26日,FDA发布了一封完整回应函(CRL),驳回了abicipar pegol治疗nAMD的申请。在CRL中,FDA指出,在治疗nAMD患者时,abicipar pegol(2mg/0.05mL)给药后观察到的眼内炎症率产生了不利的效益-风险比。艾伯维计划与讨论,并确定下一步行动。
艾尔建于2011年与Molecular Partners达成眼科学战略合作,开发新型multi-DARPin产品。DARPin(设计的锚蛋白重复蛋白)是一类衍生于天然锚蛋白重复序列(ANK)的新型结合蛋白。锚蛋白是自然界最常见的一类具有结合作用的蛋白,负责各种不同的功能,如细胞信号转导和受体结合。DARPin蛋白具有分子质量小、高效力、高稳定性、高亲和力和具备柔性结构等诸多有点,在临床治疗领域有极大应用价值。
abicipar pegol是一种基于DARPin技术的抗血管生成药物,开发用于nAMD和和黄斑水肿(DME)的治疗。abicipar pegol是血管内皮生长因子A(VEGF-A)的拮抗剂,可高效抑制VEGF-A所有相关亚型。abicipar pegol集小尺寸、高效力、玻璃体内长半衰期特性于一体,可提供较低的注射频率(与Lucentis相比,当前的标准护理疗法)和更高的视力增益。
湿性AMD(wet-AMD,图片来源retinaboston.com)
abicipar pegol的监管申请文件,基于2项头对头III期临床研究(SEQUOIA,CEDAR)的数据,结果支持了abicipar pegol每季度一次给药方案与罗氏/Lucentis(ranibizumab,雷尼珠单抗)每月一次方案相比在第一年注射次数减少50%以上(6次 vs 13次)的情况下维持视力的非劣性疗效。
SEQUOIA研究和CEDAR研究比较了abicipar pegol与ranibizumab在先前未接受治疗(初治)nAMD患者中的疗效和安全性。结果证实,在第52周,abicipar pegol 8周(Q8)和12周(Q12)固定间隔治疗方案与ranibizumab 4周(RQ4)间隔给药方案在稳定视力(最佳矫正视力[BCVA]相对于基线视力损失≤15个字母)主要终点达到了非劣效性。
abicipar pegol注射6针(Q12方案)和注射8针(Q8方案)与ranibizumab注射13针(RQ4方案)治疗一年取得了相似疗效:SEQUOIA研究中,Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为94.8%、91.3%、96.0%;CEDAR研究中,Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为91.7%、91.2%、95.5%。安全性方面,3个治疗组中总体相似,abicipar pegol治疗组眼内炎症发生率较高:SEQUOIA研究,Q8组、Q12组、RQ4组中,总体治疗相关不良事件发生率分别78.3%、78%、74%,眼内炎症事件发生率分别为15.7%、15.3%、0.6%。CEDAR研究,Q8组、Q12组、RQ4组中,总体治疗相关不良事件发生率分别73.7%、81.1%、73.2%,眼内炎症事件发生率分别为15.1%、15.4%、0%。
2019年4月,艾尔建公布了另一项临床研究MAPLE的顶线安全结果。该研究是一项为期28周的开放标签研究,入组了123例nAMD患者,评估了通过改进制造工艺生产的abicipar pegol的安全性。研究中,先前未接受治疗(初治)或已接受抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法治疗的患者,接受3次每月一次2mg剂量abicipar pegol注射,之后接受每2月一次2mg剂量注射,直至第28周共接受5次注射。
由于制造工艺的改进,MAPLE研究中的眼内炎症(IOI)发生率为8.9%,低于之前III期研究中观察到的发生率。大多数IOI事件的严重程度为轻度到中度。严重IOI的发病率为1.6%,其中一例报告为虹膜炎,一例报告为葡萄膜炎。该研究未报告眼内炎或视网膜血管炎的病例。(100医药网100yiyao.com)
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