眼科创新药!艾伯维抗VEGF疗法abicipar在欧盟和日本撤回上市申请，6月底被美国FDA拒绝批准!

2020年07月21日讯 /BIOON/ --艾伯维（AbbVie）旗下公司艾尔建（Allergan）近日通知合作伙伴Molecular Partners，将撤回向欧洲药品管理局（EMA）和日本药品和管理局（PMDA）提交的眼科药物abicipar pegol的上市申请，该药是一种新型在研DARPin疗法，用于治疗新生血管(湿性)年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，nAMD）。

在美国监管方面，6月26日，FDA发布了一封完整回应函（CRL），驳回了abicipar pegol治疗nAMD的申请。在CRL中，FDA指出，在治疗nAMD患者时，abicipar pegol（2mg/0.05mL）给药后观察到的眼内炎症率产生了不利的效益-风险比。艾伯维计划与讨论，并确定下一步行动。

艾尔建于2011年与Molecular Partners达成眼科学战略合作，开发新型multi-DARPin产品。DARPin（设计的锚蛋白重复蛋白)是一类衍生于天然锚蛋白重复序列（ANK）的新型结合蛋白。锚蛋白是自然界最常见的一类具有结合作用的蛋白，负责各种不同的功能，如细胞信号转导和受体结合。DARPin蛋白具有分子质量小、高效力、高稳定性、高亲和力和具备柔性结构等诸多有点，在临床治疗领域有极大应用价值。

abicipar pegol是一种基于DARPin技术的抗血管生成药物，开发用于nAMD和和黄斑水肿（DME）的治疗。abicipar pegol是血管内皮生长因子A（VEGF-A）的拮抗剂，可高效抑制VEGF-A所有相关亚型。abicipar pegol集小尺寸、高效力、玻璃体内长半衰期特性于一体，可提供较低的注射频率（与Lucentis相比，当前的标准护理疗法）和更高的视力增益。

湿性AMD（wet-AMD，图片来源retinaboston.com）

abicipar pegol的监管申请文件，基于2项头对头III期临床研究（SEQUOIA，CEDAR）的数据，结果支持了abicipar pegol每季度一次给药方案与罗氏/Lucentis（ranibizumab，雷尼珠单抗）每月一次方案相比在第一年注射次数减少50%以上（6次 vs 13次）的情况下维持视力的非劣性疗效。

SEQUOIA研究和CEDAR研究比较了abicipar pegol与ranibizumab在先前未接受治疗（初治）nAMD患者中的疗效和安全性。结果证实，在第52周，abicipar pegol 8周（Q8）和12周（Q12）固定间隔治疗方案与ranibizumab 4周（RQ4）间隔给药方案在稳定视力（最佳矫正视力[BCVA]相对于基线视力损失≤15个字母）主要终点达到了非劣效性。

abicipar pegol注射6针（Q12方案）和注射8针（Q8方案）与ranibizumab注射13针（RQ4方案）治疗一年取得了相似疗效：SEQUOIA研究中，Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为94.8%、91.3%、96.0%；CEDAR研究中，Q8组、Q12组、RQ4组实现稳定视力的患者比例分别为91.7%、91.2%、95.5%。安全性方面，3个治疗组中总体相似，abicipar pegol治疗组眼内炎症发生率较高：SEQUOIA研究，Q8组、Q12组、RQ4组中，总体治疗相关不良事件发生率分别78.3%、78%、74%，眼内炎症事件发生率分别为15.7%、15.3%、0.6%。CEDAR研究，Q8组、Q12组、RQ4组中，总体治疗相关不良事件发生率分别73.7%、81.1%、73.2%，眼内炎症事件发生率分别为15.1%、15.4%、0%。

2019年4月，艾尔建公布了另一项临床研究MAPLE的顶线安全结果。该研究是一项为期28周的开放标签研究，入组了123例nAMD患者，评估了通过改进制造工艺生产的abicipar pegol的安全性。研究中，先前未接受治疗（初治）或已接受抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法治疗的患者，接受3次每月一次2mg剂量abicipar pegol注射，之后接受每2月一次2mg剂量注射，直至第28周共接受5次注射。

由于制造工艺的改进，MAPLE研究中的眼内炎症（IOI）发生率为8.9%，低于之前III期研究中观察到的发生率。大多数IOI事件的严重程度为轻度到中度。严重IOI的发病率为1.6%，其中一例报告为虹膜炎，一例报告为葡萄膜炎。该研究未报告眼内炎或视网膜血管炎的病例。（100医药网100yiyao.com）

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