Redox Biology：新型分子能够缓解阿尔兹海默症

2020年8月6日讯/100医药网BIOON/---在最近一项研究中，由Salk研究人员开发的一种已证明可延缓脑细胞的衰老的候选药物，能够成功逆转了遗传性阿尔茨海默氏病小鼠模型的记忆丧失形状。这项新研究发表在《Redox Biology》杂志上，该研究还表明，这种名为CMS121的药物可通过改变脑细胞脂质分子代谢的方式发挥作用。

文章作者Pamela Maher表示：“比起我们以前的研究，这是对这种化合物在治疗环境中效果如何的更为严格的测试。基于这项研究的成功，我们现在开始进行临床试验。”

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在过去的几十年中，Maher研究了一种在水果和蔬菜中发现的名为fisetin的化学物质如何改善记忆力，甚至预防小鼠的老年痴呆症。最近，研究小组合成了fisetin的不同变体，发现一种叫做CMS121的变体在改善动物记忆力和减缓脑细胞退化方面特别有效。

在这项新研究中，Maher及其同事测试了CMS121对发展为阿尔茨海默氏病的小鼠的作用。 Maher的团队从9个月大时开始给小鼠每天服用CMS121。

在12个月龄时，研究者对小鼠进行了一系列记忆和行为测试。已接受药物治疗的患有阿尔茨海默氏样疾病的小鼠的表现与健康对照动物相同，而未经治疗的患有该疾病的小鼠的表现则较差。

为了更好地了解CMS121的影响，研究小组比较了三组小鼠大脑中不同分子的水平。他们发现，与健康小鼠和接受CMS121治疗的小鼠相比，该疾病的小鼠体内的脂质水平（在整个细胞中起关键作用的脂肪分子）水平存在一些差异。研究人员特别指出了脂质过氧化作用的差异，脂质过氧化作用是脂质的降解，产生的自由基分子可继续引起细胞损伤。患有阿尔茨海默氏病的小鼠的脂质过氧化水平高于健康小鼠或CMS121治疗的小鼠。

博士后研究员Gamze Ates说：“这不仅证实了阿尔茨海默氏症中脂质过氧化的改变，而且这种药物实际上正在使这些改变正常化。”

研究人员表明，CMS121降低了称为脂肪酸合成酶（FASN）的脂质产生分子的水平，进而降低了脂质过氧化的水平。当该小组分析死于阿尔茨海默氏病的人类患者的脑样本中FASN的水平时，他们发现这些患者的FASN蛋白含量高于认知健康的类似老 年对照组，这表明FASN可能是治疗的药物靶标阿尔茨海默氏病。

在研究小组进行临床试验的同时，他们希望其他研究人员能够探索针对FASN和脂质过氧化作用的其他化合物，这些化合物可以治疗老年痴呆症。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处： Gamze Ates et al,Redox Biology (2020). DOI: 10.1016/j.redox.2020.101648