多发性硬化症口服新药!下一代选择性免疫调节剂IMU

2020年08月06日讯 /BIOON/ --Immunic Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发治疗慢性炎症和性疾病的同类最佳口服疗法。近日，该公司公布了其先导资产IMU-838治疗治疗复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）II期EMPhASIS试验的阳性顶线数据。

数据显示，该研究达到了全部主要和关键次要终点，证实IMU-838治疗RRMS具有显著疗效，并且具有良好的安全性和耐受性。这些结果支持了IMU-838有潜力为RRMS患者提供一种新的、方便的、每一次的、口服一线治疗方案。

IMU-838是一款口服的下一代选择性免疫调节剂，通过阻断二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）来抑制活化的免疫细胞的细胞内代谢。IMU-838作用于活化的T细胞和B细胞，同时使其他免疫细胞基本不受影响，并使免疫系统保持功能，例如抵抗感染。在先前的试验中，IMU-838与安慰剂相比没有增加感染率。此外，DHODH抑制剂，如IMU-838，已知具有基于宿主的抗病毒作用，这种作用与特定病毒蛋白及其结构无关。因此，DHODH抑制可广泛应用于多种病毒。在2017年，IMU-828的2项I期获得了成功。

除了开发IMU-838用于治疗RRMS患者之外，Immunic公司也正在开展多项II期，评估IMU-838治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、溃疡性结肠炎（UC），数据预计在未来几个月公布。

IMU-838结构式及DHODH抑制（点击图片查看大图）

EMPhASIS是一项国际性、多中心、双盲、安慰剂对照、随机、平行组研究，旨在评估IMU-838治疗RRMS患者的疗效和安全性。在欧洲四个国家36个中心入组的210名患者中，209名患者接受了至少一剂IMU-838或安慰剂（安慰剂组n=69；30mg IMU-838组n=71；45mg IMU-838组n=69，每日口服一次），197名患者完成了为期24周的盲法治疗。根据复发的临床证据和其他磁共振成像（MRI）标准，所有入组患者都必须显示疾病活动性。主要终点和关键次要终点分别是：IMU-838 45mg组和30mg组在盲法治疗24周内合并独立活动性（CUA）磁共振成像（MRI）病灶的累积数量。在基线检查时和第6、12、18和24周进行MRI检查，并由一个独立盲法MRI阅读者进行集中评估。这项研究包括一个可选的长达9.5年的延长治疗期，以评估IMU-838的长期安全性和耐受性。

结果显示，研究达到了主要终点：治疗24周内，与安慰剂组相比，45mg剂量组患者合并独立活动性磁共振成像（（CUA-MRI）病灶的累积数量显著减少62%（p=0.0002）。该研究也达到了关键次要终点：与安慰剂组相比，30mg剂量组患者的CUA-MRI病灶累积数量显著减少70%（p 0.0001）。

全部其他次要终点方面，包括基于其他MRI参数和临床终点（如复发事件）的次要终点，与安慰剂组相比，2种剂量IMU-838治疗组显示出了明显的信号和数值效益。

与其他患者群体先前的数据集一致，该研究中观察到的IMU-838给药安全且耐受性良好。在接受IMU-838治疗的患者中，因治疗引起的不良事件发生率为42.9%，而安慰剂组为43.5%。同样，严重的因治疗引起的不良事件也很少见，140例接受IMU-838治疗的患者中只有3例出现，而服用安慰剂的69例患者中只有1例出现这种情况。

在24周的盲法治疗期间，IMU-838治疗组的退出率仅为5.0%，而安慰剂组为7.2%。此外，由于不良事件或方案规定的停药标准导致的停药率在合并的IMU-838治疗组和安慰剂组之间是相等的。与安慰剂组相比，IMU-838治疗组的肝或肾事件没有增加。

对全部重点数据的分析正在进行中，并将在即将召开的科学上公布。Immunic首席医疗官Andreas Muehler医学博士表示：“在EMPhASIS试验中，接受IMU-838治疗的受试者在顶线分析的全部研究终点上都表现出了强烈的应答。除了使用不同的测量手段显示出在RRMS中IMU-838具有一致的活性之外，研究数据还支持先前观察到的在RRMS患者中IMU-838具有良好的安全性和耐受性。我们相信这些数据有力地支持了我们的目标，即开发IMU-838作为RRMS和其他性疾病患者的一种简单、安全和方便的口服治疗方案。我们对这些结果感到非常鼓舞，现在打算专注于开发计划，目标是最终使IMU-838成为RRMS的最佳、每日一次口服疗法。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Immunic, Inc. Reports Positive Top-line Data from Phase 2 EMPhASIS Trial of IMU-838 in Patients with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis