多发性硬化症新药!诺华每月一次ofatumumab III期临床疗效击败赛诺菲口服药Aubagio!

2020年08月07日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日宣布，国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）已在线发表了ofatumumab（OMBI157）治疗复发型多发性硬化症（RMS）2项III期临床研究（ASCLEPIOS I，II）的阳性结果。数据显示，与常用口服药物Aubagio（teriflunomide，特立氟胺，每日一次，14mg片剂）相比，ofatumumab（每月一次皮下注射，20mg）显著降低了复发风险和确认的残疾恶化、显著减少了活跃或新发脑损伤，并具有相似的安全性。

ofatumumab是一种新型B细胞疗法，用于治疗RMS成人患者，目前正在接受美国和欧盟监管机构的审查。如果获得批准，ofatumumab将成为第一种可在家轻松自我给药（采用自动注射笔每月一次皮下注射）的B细胞疗法、并有潜力成为RMS患者的首选疗法。ofatumumab在美国预计2020年9月获批，在欧洲预计2020年第二季度获批。致力于将ofatumumab带给全球的患者，在其他国家的监管申请正在进行中。

神经科学全球项目负责人Krishnan Ramanathan表示：“ASCLEPIOS I和II研究证明了ofatumumab的有效性和安全性，以及该药成为RMS患者继续生活的首选治疗方案的潜力。ofatumumab证明了我们致力于推进科学发展，研究潜在的治疗方法，重新设想护理，解决RMS旅程中所有未满足的重要需求。”

ASCLEPIOS I和II研究指导委员会联合主席、加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所所长Stephen L.Hauser教授表示：“2项ASCLEPIOS研究发现，ofatumumab能显著减少新发炎症、减少临床复发和进展事件。一项单独的事后分析表明，近90%的患者在治疗的第二年没有疾病活动的迹象。ofatumumab是RMS患者的一个潜在新选择，与Aubagio相比，其疗效更高、具有可比的安全性、并且每月自我给药一次、无需输液。”

ofatumumab的监管申请基于上述2项III期临床研究（ASCLEPIOS I，II）的阳性结果。这2项研究均为头对头（H2H）研究，在RMS患者中开展，评估了每月一次皮下注射20mg剂量ofatumumab与每日一次口服Aubagio 14mg片剂的疗效和安全性。Aubagio是赛诺菲销售的一款口服多发性硬化症药物，也是行业领先的MS口服疾病修正治疗药物。研究结果如下：

——主要终点：采用年复发率（ARR）评估，ofatumumab与Aubagio相比使确认的复发数量显示出高度显著和临床意义的减少。具体数据为：2项研究中，ofatumumab组与Aubagio组相比ARR分别显著降低51%（0.11 vs 0.22；p＜0.001）和58%（0.10 vs 0.25；p＜0.001）。

——残疾相关次要终点：ofatumumab与Aubagio相比显著延迟了确认的残疾恶化（CDW）时间。具体数据为：在一项预先指定的汇总分析中，ofatumumab组与Aubagio组相比3个月CDW相对风险降低34%（p=0.002）、6个月CDW相对风险降低32%（p=0.01）。

——MRI相关次要终点：ofatumumab与Aubagio相比显著减少了钆增强（Gd+）T1病灶和新的或扩大的T2病灶。具体数据为：2项研究中，ofatumumab组与Aubagio组相比钆增强（Gd+）T1病灶相对减少率分别为97%和94%（均p＜0.001）、新的或扩大的T2病灶相对减少率分别为82%和85%（均p＜0.001）。

——次要终点：采用神经丝轻链（NfL）血清浓度评价，ofatumumab与Aubagio相比显示出减少神经轴突损伤的优越性。轴突丢失，开始于疾病发作，是中枢神经系统（CNS）炎症的一种有害结果，是MS患者不可逆神经功能障碍的关键决定因素。

——残疾相关次要终点：ofatumumab与Aubagio相比在6个月确认的残疾改善（CDI）事件发生率方面呈良好趋势，但未达到显著性。

——MRI相关次要终点：ofatumumab与Aubagio相比在脑容量年损失率方面无显著差异。

——安全性：ofatumumab与Aubagio的总体安全性相似，2个治疗组的严重感染和发生率相似。ofatumumab组发生在≥10%患者中的最常见包括：注射相关反应、鼻咽炎、头痛、注射部位反应、上呼吸道感染和泌尿道感染。

ofatumumab是一种全人抗CD20单抗，通过结合B细胞表面的CD20分子并诱导有效的B细胞溶解和耗尽而发挥作用。，此前，ofatumumab已被批准治疗慢性淋巴细胞（CLL），以品牌名Arzerra销售。但已为ofatumumab指定了一个新的研发代码OMB157，开发作为新一代的B细胞耗竭剂，该药具有更快速的B细胞耗竭作用并保留免疫力的潜在有利安全特性，同时具有每月一次皮下注射进行自我给药的便利性，有望挑战罗氏快速增长的CD20靶向药物Ocrevus（ocrelizumab），后者2019年全球销售额增长57%，达到了惊人的37.08亿瑞士法郎。