Cell：提醒细胞因子风暴阻拦新冠肺炎患者发生耐久的免疫反响

2020年8月24日讯/BIOON/---年夜量细胞因子的释放会招致COVID-19的一些最严重症状。当年夜量的免疫细胞释放细胞因子时，这会添加炎症，并构成一个反应轮回，从而使得更多的免疫细胞遭到激活，这种景象有时也被称为细胞因子风暴（cytokine storm）。在一项新的研讨中，来自美国布莱根妇女病院和拉根研讨所等研讨机构的研讨人员指出一些细胞因子在高程度时也能够阻拦受沾染的人发生历久免疫力，这是由于不雅察到沾染者很少制作发生耐久免疫反响所需的B细胞类型。相干研讨成果于2020年8月19日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Loss of Bcl-6-expressing T follicular helper cells and germinal centers in COVID-19”。

图片来自CC0 Public Domain。

论文配合通信作者、拉根研讨所的Shiv Pillai传授说，“我们曾经看到好多研讨已标明对COVID-19的免疫力是不耐久的，这是由于抗领会跟着工夫的推移而降低。这项研讨供给了一种说明这种较低质量的免疫反响的机制。”

这些作者侧重存眷生发中间（germinal center）---位于淋趋承和脾脏内的区域，在那边，B细胞，即发生抗体的免疫细胞，产生分化。分化和抗体基因变更是树立针对沾染性病原体的免疫力所必须的。

生发中间是在沾染或接种疫苗时代在淋趋承和脾脏内构成的构造。在这些构造中，B细胞，即发生抗体的免疫细胞，成熟后成为短命的“记忆”细胞。这个进程，加上抗体基因的可控渐变，使得免疫零碎可以挑选B细胞并使得它们长生化，这就让它们对特定病原体发生最好的抗体。这就构成了对病原体的毕生“记忆”，当身材再次蒙受沾染时，就可以疾速无效地辨认和进击病原体。假如没有生发中间，就没有足够的B细胞可以发生高质量的抗体反响，以发生历久的免疫力。为了构成生发中间，B细胞依附于另一种称为帮助性T细胞的特别类型免疫细胞的主要支撑。这些作者发明在COVID-19患者中，这种特别类型的帮助性T细胞并没有发生，是以B细胞没有获得准确的协助。他们并没有在急性危重COVID-19患者中发明生发中间。

论文配合通信作者、布莱根妇女病院的Robert Padera传授说，“当我们不雅察逝世于COVID-19的患者---包含一些在抱病后不久就逝世亡的患者---的淋趋承和脾脏时，我们看到这些生发中间构造还没无形成。我们决议肯定为什么会呈现这种情形。”

鉴于这种疾病是如斯之新，在这些作者开端研讨时，还没有效于研讨COVID-19沾染的植物模子。他们从以前的触及其他沾染的小鼠模子研讨中取得了启发，在这些小鼠模子---一种疟疾小鼠模子和一种生发中间产生丧失的沾染小鼠模子---中，它们蒙受的沾染会诱发细胞因子风暴。

在患有重症COVID-19的患者中，释放的最丰厚的细胞因子之一是TNF。在沾染的小鼠中，TNF似乎阻拦了生发中间的构成。在之前的细胞因子风暴模子中，当给小鼠打针阻断TNF的抗体或剔除TNF基因时，生发中间可以构成。当这些作者研讨逝世于COVID-19的患者的淋趋承时，他们发明这些器官中的TNF程度很高。这使他们得出结论，TNF能够也在阻拦COVID-19患者的生发中间构成。

Pillai说，“有研讨标明这种生发中间的缺少产生在SARS沾染中。我们甚至以为这种景象产生在一些埃博拉病毒沾染患者中，是以这对我们来说并不奇异。”

这些作者还研讨了处于COVID-19分歧阶段的运动性沾染者的血液和淋巴组织。他们发明，固然生发中间没无形成，但B细胞依然被激活并呈现在血液中，这将使得这些患者发生一些中和抗体。Padera说，“存在免疫反响，只是并不是来自生发中间。”

Pillai弥补道，“假如没有生发中间，就没有对立原的历久记忆。”他指出，对惹起伤风的其他冠状病毒的研讨标明，有人可以在统一年内沾染统一冠状病毒三四次。

这些作者说，虽然他们获得了这些研讨成果，然则他们依然以为可以开辟胜利的COVID-19疫苗，这是由于它不该当招致高程度的细胞因子释放。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Naoki Kaneko et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.08.025.

2.COVID-19 cytokine storms may prevent a durable immune response

https://medicalxpress.com/news/2020-08-covid-cytokine-storms-durable-immune.html

3.COVID-19 patients who experience cytokine storms may make few memory B cells

https://medicalxpress.com/news/2020-08-covid-patients-cytokine-storms-memory.html