多肽类药物：来自“老毒物” 倒是“黄药师”

地球上最致命的植物傍边，有一些是有毒的，毒液是它们的致命兵器，用来防身或进击，毒素被注入皮肤之后酿成毒液，天然界中无数百种致命的皮下打针器。然则人类把地球上一些毒性最强的物资转化成有效的甚至能抢救性命的药物曾经有很长的汗青了，比方肉毒杆菌毒素，即宝妥适，它1g的用量就足以杀逝世一百万人，但经过麻木面部肌肉，它可以去失落一些皱纹，但是其感化并非只限于此，其实肉毒杆菌最早被用于眼科疾病的医治，例如穿插眼和眼睑抽搐，如今还用于避免偏头痛，它只是浩瀚已被充沛应用的恐怖物资之一。

迷信家们越来越多地把植物界中最致命的物资转化成药物，只用很大批，就能起到很好的医治后果，换句话说，它们长短常幻想的药物。植物毒素多肽的分子量绝对其他毒素小，具有较高的特异性和分子多样性，由基因直接编码，感化剂量小但毒性很强，是感化于目的生物体的症结心理成分。是以，植物毒素多肽作为药物研发的自然资本被高度看重，年夜量起源于植物毒素多肽的药物被 同意上市，还有部门起源于植物毒素的多肽药物正处于阶段。

蛇毒素多肽药物

蛇毒是一种次要由酶和非酶卵白/多肽构成的混杂物，起源于蛇毒素多肽的药物好多曾经被使用于临床医治。

从巴西蝮蛇Bothrops jaracaca毒液中提取的一种五肽化合物，是缓激肽的加强因子，对其构造停止裁剪和最小药效团Ala-Pro二肽润饰，分解了一种口服药“卡托普利”(Captopril)。卡托普利经过添加缓激肽活性和克制凝血酶(ACE)来下降血压，是医治的惯例药物。对卡托普利的构造润饰改革，顺次开辟了依那普利(Enalapril)、赖诺普利(Lisinopril)、雷米普利(Ramipril)、福辛普利(Fosinopril)等药物。

在麟蝰蛇(Echiscarinatus)中发明的替罗非班(Tirofiban)是蝰蛇蛇毒卵白肽模仿物，一种抗血小板药物，也称为糖卵白IIb /IIIa克制剂。另一种抗血小板药物埃替非巴肽(Eptifibatide)简直与替罗非班同时上市，是一种分解的环七肽，模拟西北侏罗纪响尾蛇(Sistrurus miliariusbarbouri)毒液中发明的，具有较强的解整合素的感化。研讨显示，急性冠脉综合征患者应用埃替非巴肽的平安性略优于替洛非班，但疗效无明显差别。

来自眼镜蛇毒的口服抗凝剂Ximelagatra是一种维生素K拮抗剂，已在一些欧洲和南美国度取得同意，但没有同意上市，缘由是丙氨酸氨基转移酶( ALT)降低能够招致该药物的肝毒性感化加强。是以，2006年该化合物的开辟被叫停并从市场撤回。来自绿曼巴蛇(Dendroaspis angusticeps)毒液的Cenderitide是第一个发明的毒素利钠肽(NP)，对中性内肽酶的降解具有必定的克制感化，初步临床数据标明Cenderitide改良了肾功效。用Cenderitide医治心力弱竭的患者已完成了一系列I期和II期实验，但研讨者担忧该药的能够超越其获益。从眼镜蛇蛇毒短链α-神经毒素中提掏出来的Cobratoxin精制而成的克痛宁打针液和口服镇痛药“复方克痛宁(克洛曲片)”，具有镇痛后果强、药效工夫长、成瘾性小等特色，作为高效镇痛药物已用于临床医治多年。

近期研讨显示，眼镜蛇神经毒素可以经过腺苷A1和A2受体发生中枢镇痛和高镇痛，镇痛感化强于吗啡。此外，从台湾眼镜蛇蛇毒平分离的心脏毒素III(也称为细胞毒素III)可阻MDA-MB-231细胞的迁徙和侵袭而不会惹起或细胞周期停止。Hemocoagulase Agkistrodon是一种双链蛇毒凝血酶(svTLE)，具有优越的止血活性，平安、反作用小，被中国列为国度一级药物(商品名Suling)，III期显示具有优越的凝血和止血功效。

蝎毒素多肽药物

蝎子是我国传统中药的名贵资本，西医以为它具有熄风镇痉，通络止痛和攻毒散结的成效，次要用于惊厥、癫痫、痉挛、、破感冒及癌症等疾病的和医治。蝎毒液，存在于蝎尾部毒腺组织内，成分庞杂，包含神经毒素、细胞毒性肽、卵白酶以及其它毒性成分，是一类具有多种生物活性的卵白质或多肽的混杂物。这些毒素与离子通道特异性联合可以阻断通道电流或使门控动力学产生改动，从而改动细胞膜的通透性。

蝎子Leiurus quinquestriatus毒液中发明氯毒素多肽在体外可延缓人脑胶质瘤细胞的运动。委内瑞拉蝎Tityus dispans的毒液，具有抗菌和抗寄生虫活性，在体外可以克制利什曼原虫的发展。印度黑蝎的毒素卵白Bengalin在体外能惹起人类细胞的凋亡以及雌性年夜鼠骨质松散症生化目标的改良。蝎毒液中发明的α-神经毒素可以延缓神经肌肉衔接处钠通道的掉活，而钠通道掉活能够会加强神经肌肉的反射和蔼道膨胀，实际上可以医治睡眠呼吸暂停症。

海葵毒素多肽药物

海葵是现存最陈旧的有毒植物纲之一。海葵与刺胞植物门的其他成员一样，具有很多特别的刺细胞，普遍散布于全身。从海葵平分离出来的ShK毒素是一种无效的Kv1.3通道阻滞剂，Kv1.3通道在人效应记忆T 细胞的激活(增殖和细胞因子发生)中至关主要，ShK可医治T细胞介导的性疾病，例如多发性硬化和类。Kv1.3受体阻滞剂也被以为是医治瘦削的靶点，ShK 毒素在医治瘦削和胰岛素抗性中也具有潜在用处。ShK-186是ShK毒素的相似物，现被称为Dalazatide药物，如今曾经胜利完成了，进入药品市场，用于医治性疾病。