Cell Reports：肠道解木糖拟杆菌抗脂肪肝机制

肠道微生物组是人体“第二基因组”，其编码的基因及产品在人体发展、发育，免疫、代谢稳态保持进程中发扬主要感化。肠道微生物数目宏大，物种多样性丰厚，包含无益菌和无害菌。若何疾速精确的找到肠道菌群中介入人体调理的症结“师长教师”并说明其感化机制，是肠道微生物组研讨的前沿迷信成绩。中国迷信院微生物研讨所刘雄伟研讨员团队与刘双江研讨员团队慎密协作，提出发掘症结、焦点肠道微生物的新战略。采取益生元、难接收药物等外源分子（Outside disturbance factors）干涉机体，扰动肠道菌群构造和构成，寻觅品貌明显变更OTU，将其界说为内涵效应菌（Inside effectors），进一步说明效应菌功效和机制（图1）。

后期研讨中发明灵芝起源的小分子经过靶向调理肠道菌群的构成、构造，重建安康肠道菌群，发扬、降糖、降脂感化（J. Med. Chem.， 2018）。经过培育组比拟给药前后小鼠肠道微生物组变更，取得一株给药后明显添加的肠道狄氏副拟杆菌（Nat. Commun. 2020）。口服狄氏副拟杆菌显示优越的、降糖、降脂感化。感化机制研讨标明：该菌将初级胆酸转化为熊去氧胆酸、石胆酸等次级胆酸，激活次级胆酸介导的肠肝轴门路，发扬降脂感化；经过分解琥珀酸增进肠道糖重生门路，激活肠脑轴通路，发扬和降糖感化（Cell Rep. 2019，图2）。

团队应用fa/fa年夜鼠作为脂肪肝植物模子，研讨了口服难接收灵芝杂萜抗非酒精性脂肪肝感化。灵芝杂萜克制肝脏脂肪从头分解、增进脂肪酸氧化和低密度脂卵白运输，抗脂肪肝感化分明。16S测序标明化合物明显富集了具有产叶酸才能的拟杆菌（Bacteroides. spp）和产丁酸的Kineothrix alysoides；KEGG剖析显示叶酸（维生素B9）分解及其调控的一碳代谢通路明显加强。经过对B. thetaiotaomicron， B. acidifaciens， B. dorei， and B. uniformi基因组剖析发明这四种明显富集的拟杆菌含有完好的叶酸分解门路，但缺掉叶酸分解前体pABA的aroD基因。体外添加pABA证明它们可以高效分解叶酸。肠道菌群起源叶酸曾经被证明是低碳饮食改良脂肪肝的主要机制（Cell Metab.， 2018， 559），但介入叶酸-肝脏通路调理的肠道微生物还缺少研讨。拔取化合物干涉后添加最明显的解木糖拟杆菌（B. xylanisolvens）深化研讨，口服解木糖拟杆菌BX明显添加肝脏、血液中叶酸含量，进步叶酸调控的一碳代谢，显示优越的降脂、降糖、抗脂肪肝感化。敲除叶酸生物分解门路folP基因，取得叶酸分解缺点株BXΔfolP。体内小鼠试验显示BXΔfolP无抗脂肪肝感化（图3）。该研讨初次证实了肠道拟杆菌-叶酸-肝脏门路在医治脂肪肝等代谢疾病方面的宏大潜力。研讨组应用人体肠道起源的解木糖拟杆菌研制了酸奶产物（图3）。

以上研讨结果以“Activation of a specific gut Bacteroides-folate-liver axis benefits for the alleviation of nonalcoholic fatty liver disease”为题在线揭橥在国际有名学术刊物Cell Reports上。微生物所刘雄伟研讨员课题组乔姗姗、宝丽副研讨员、汪锴博士为该论文的配合第一作者，刘雄伟研讨员、刘双江研讨员为论文配合通信作者。该任务获得了陈义华研讨员团队、微生物质源与中间的支撑和协助。 (100yiyao.com）

小编推举 2020（第六届）肠道微生态与安康国际研究会