Science：严重停顿!小分子STING激活剂SR

2020年8月26日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国斯克里普斯研讨所的研讨人员发明一种分子可以激活一种名为STING的免疫加强卵白。这一发明标记着肿瘤学范畴的一个症结停顿，这是由于STING卵白以其弱小的抗特征而出名。相干研讨成果揭橥在2020年8月21的Science期刊上，论文题目为“Antitumor activity of a systemic STING-activating non-nucleotide cGAMP mimetic”。

图片来自Science, 2020, doi:10.1126/science.abb4255。 STING招募免疫零碎对立病毒和癌变入侵者，并且因为它在增进抗免疫方面的感化，它惹起了药物开辟者的热闹兴味。

但是，STING在体内的自然激活剂是不波动的DNA相干分子，在血液中继续工夫不长。这障碍了基于它们的医治办法的开辟，并促使人们寻觅一种更强韧的激活STING的小分子---这种小分子可以在血液中轮回并“零碎地”对立肿瘤，无论在体内的何处存在。

在这项新的研讨中，这些作者挑选了一组构造多样的小分子，并判定出几种可以激活STING的分子。在对个中的一种分子停止润饰以优化它的特征后，他们发明将它零碎性地打针到小鼠体内，可以极年夜地下降一种侵袭性的发展。这一发明添加了开辟一种可激活STING并克制多种癌症的轮回药物的能够性。

论文配合通信作者、斯克里普斯研讨所化学系副传授Luke Lairson博士说，“一种零碎性激活STING的分子能够具有相当年夜的适用性，不只可以作为癌症和沾染病的医治办法，并且还可以作为研讨STING依附性抗免疫反响和其他一系列STING相干生物进程的探针。”

Lairson及其同事们发明，他们优化的STING激活剂（他们将它定名为SR-717）似乎以与其体内自然激活剂雷同的方法激活STING卵白。经过应用X射线衍射晶体剖析法对原子标准的互相感化停止成像，他们发明SR-717和一种已知的自然激活剂都与STING上的雷同位点联合，并引诱这种卵白产生雷同的外形变更。

SR-717是一种非核苷类cGAMP模仿物。在侵袭性的植物模子中，它能明显克制肿瘤发展，阻拦转移，引诱肿瘤分子出现给免疫零碎，并强力晋升肿瘤四周CD8+ T细胞和NK细胞的程度---这两种细胞都是免疫零碎中已知最弱小的抗兵器之一。在无效剂量下，没有证据标明SR-717对植物有分明的不良反作用。

Lairson及其同事们正在持续研讨SR-717，愿望将它开辟成一种新的抗癌医治办法，可独自应用或与其他医治办法结合应用。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Emily N. Chin et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abb4255.

2.Thomas F. Gajewski et al. . Science, 2020, doi:10.1126/science.abc6622.

3.Molecule that activates immune protein STING shows promising results against tumors

https://medicalxpress.com/news/2020-08-molecule-immune-protein-results-tumors.html