Acasti公司医治sHTG候选药物又一项3期临床掉败

Acasti Pharma不断专注于研讨、开辟和贸易化医治严重高甘油三酯血症（简称sHTG，血液中甘油三酯程度在500-1500 mg/dL）的候选处方药CaPre？（omega-3磷脂），在本年1月份颁布该实验药物一项3期掉败后，该公司8月31日又宣告了另一项3期临床研讨TRILOGY 2的成果，CaPre仍未到达次要起点。这一新闻直接招致Acasti股票暴跌了60%。

CaPre下降极高甘油三酯的研讨名为TRILOGY，其包含两项双盲、抚慰剂对比、26周的3期临床项目，旨在评价CaPre在严重高甘油三酯血症患者中的平安性和无效性。TRILOGY 1和TRILOGY 2并行停止，在约150个医疗站点总共入组约500名空肚甘油三酯程度在500-1500 mg/dL之间的受试者。两项实验的次要起点是与抚慰剂比拟，承受CaPre（每日服用4g）医治12周后下降甘油三酯程度的疗效。与基线程度比拟，CaPre医治组比抚慰剂组下降甘油三酯程度的才能至多存在20%的差别。同时，还将评价CaPre医治26周后对患者甘油三酯改良感化的继续性。研讨包含多个主要起点，以评价CaPre对患者更普遍的血脂谱和某些摸索性的代谢、血糖、炎症和血汗管风险标记物的影响。

在TRILOGY 1研讨中，承受CaPre医治的一切患者在12周时甘油三酯程度中位数下降了30.5%，而抚慰剂组降低了27.5%。CaPre医治组患者同时承受他汀类药物医治在12周时，甘油三酯程度中位数下降了42.2%，而承受抚慰剂和他汀类药物医治患者下降了31.5%。此外，在26周时（研讨停止）CaPre医治组患者的甘油三酯程度中位数下降了36.7%，而抚慰剂组降低了28.0%。抚慰剂组和CaPre研讨组的甘油三酯在基线反省后的前4周内明显下降，虽然12周和26周时的差别有利于CaPre，但因为抚慰剂反响出人意料的年夜，TRILOGY 1没有到达统计明显性。

而TRILOGY 2研讨（NCT03361501）次要起点是CaPre医治12周和26周时的甘油三酯下降程度。最新数据只颁布了在12周时，承受CaPre医治的一切患者的甘油三酯程度中位数下降了30.4%，而抚慰剂组下降了17.9%。未经调剂、抚慰剂校订的成果标明，CaPre医治组甘油三酯下降12.4%（p值=0.19），统计学意义并不明显，标明该研讨没有到达其次要起点。是以，Acasti不会向美国提交该药物严重高甘油三酯血症患者的新药请求，也不筹划持续对CaPre停止额定的。

此外，CaPre在TRILOGY 2研讨中表示出了优越的耐受性，其平安性与抚慰剂类似，而且与公司先行进行的2期和3期研讨相分歧。

外媒评论以为，D"Alvise或将实验掉败归因于患者在服用研讨药物或抚慰剂的同时服用降胆固醇药物，如他汀类药物或PCSK9克制剂。

CaPre是一种含有多不饱和脂肪酸（PUFAs）的磷虾油衍生物，其次要由ω-3脂肪酸、二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）构成。EPA和DHA被以为对人体安康无益，能够增进心脏、年夜脑和视觉功效的安康，并有助于削减炎症和血液甘油三酯。CaPre中所含的EPA和DHA以游离脂肪酸的方式传递，或与磷脂酯联合，使这些多不饱和脂肪酸达到小肠，在那边它们敏捷接收并转化为血液中运输所需的庞杂脂肪分子。Acasti以为，从磷虾油中提取的磷脂比鱼油中的EPA和DHA更无效地运输，而鱼油中的EPA和DHA是经过甘油三酯（如炊事弥补剂）或其他欧米伽-3处方药中的乙酯运输的，后者必需经由额定的消化才干预备好在血液中运输。

依据美国心脏协会关于甘油三酯和血汗管疾病的迷信声分明示，甘油三酯程度是提醒一团体患心脏病和风险的主要信息，特殊是当一团体的高密度脂卵白胆固醇（HDL-C）程度下降的同时低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）程度降低的情形下。高甘油三酯程度还与慢性肾功效衰竭、胰腺炎、肾病综合征和有关。

临床上，磷脂不只可以改良omega-3的接收、散布和代谢，并且还可以下降肝脏LDL胆固醇的分解，障碍或阻断胆固醇的接收，安慰胆汁中脂质的排泄。在两项2期临床研讨中，从轻度到中度高甘油三酯血症患者（甘油三酯血液浓度在200-500mg/dl之间）到重度高甘油三酯血症患者（甘油三酯程度高于500mg/dl），CaPre在血脂异常谱中完成了甘油三酯和非HDL胆固醇程度的明显下降。此外，在一项2期研讨中，CaPre证实了下降“坏胆固醇”LDL的潜力，以及添加“好胆固醇”HDL的潜力，特殊是在每日4g的医治剂量下。2期研讨数据还显示，在4g剂量下，患者糖化血红卵白明显下降，这标明因为其共同的omega-3/磷脂成分，CaPre实践上可以改良历久的糖代谢。

Acasti曾愿望CaPre可以在高甘油三酯血症市场挑衅Amarin公司Vascepa（二十碳五烯酸乙酯），但3期研讨并不克不及支撑其疗效及审批上市。Vascepa即为一种鱼油衍生药物，2019年取得同意成为第一个作为最年夜耐受剂量他汀类药物的帮助疗法，用于医治甘油三脂程度降低（≥150mg/dL）、存在血汗管疾病或、有两个或更多血汗管疾病风险身分的成人患者。(100yiyao.com）