《迷信》子刊提醒，女性抵御阿尔茨海默病的才能更强

阿尔茨海默病（AD）是最罕见的神经退行性疾病，在全世界形成安康威逼。全体而言，女性患者比男性患者更多。不外，女性患者对AD其实有着更强的抵御才能：寿命比男性患者更长；在疾病晚期，女性症状较轻，认知阑珊也更慢。

加州年夜学旧金山分校（UCSF）的迷信家近日提醒，这是由于女性比男性多一条X染色体，从而取得了“双份”的基因维护。这项新研讨近日揭橥在《迷信》旗下的Science Translational Medicine。

“这一发明挑衅了历久存在的教条，即女性更轻易遭到AD的进击。” 通信作者Dena Dubal传授说，“患有AD的女性多于男性，由于她们能活得更久，风险也就跟着年纪降低。但女性也能在这种疾病中生活更长工夫。”

为了确认性别与AD病程之间的联系关系，研讨团队从荟萃剖析开端，整合了来自16个纵向研讨的数据，这些研讨测量了发病后疾病的继续工夫。他们发明，总体而言，男性患者的逝世亡风险比女性患者要凌驾62%。

相似的趋向也在用于研讨AD机理的模子小鼠中重现。这些小鼠的年夜脑中会发生有毒的淀粉样卵白，以此模仿人类AD。即使研讨人员在小鼠年老时就去除了它们发生性激素的器官，依然发明雄性小鼠逝世得更早，标明这种差别并不是性激素形成的。此外，雄性小鼠在进修和记忆的测试中浮现出更快的认知阑珊，虽然它们脑中的AD毒性卵白程度和雌性类似。

图片起源：123RF

从决议性其余性染色体来说，女性/雌性小鼠有两条X染色体，男性/雄性小鼠有一条X染色体和一条Y染色体。那么，雄性的“优势”是由于短少一条X染色体照样由于拥有Y染色体？

为了区分这两种能够性，研讨人员引入了一组拥有分歧性染色体的小鼠：除了通俗的XX和XY外，还有多了一条X染色体的雄性（XXY），以及删除了一条X染色体的雌性（X0）。成果发明：当小鼠遭到AD毒性卵白影响时，无论能否存在Y染色体，具有两条X染色体（包含XX和XXY）都可以活得更久、记忆力更好。这一成果意味着，第二条X染色体付与了某种维护。

接上去的成绩是，第二条X染色体是怎样供给维护的呢？由于平日来说，女性/雌性小鼠的第二条X染色领会有一种叫作“掉活”的景象，也就是个中的基因年夜都邑被“缄默”，不会临盆出卵白质来。

有意思的是，X染色体上的多数基因可以设法逃走这种克制，让其编码的卵白有双倍产量。在这项研讨中，迷信家们就留意到了一个如许的基因KDM6A。过来的研讨发明，KDM6A与年夜脑的认知很有关系，假如呈现功效异常，会惹起智力妨碍。

研讨人员起首在小鼠的年夜脑里停止了反省，果真发明雌性小鼠的两个Kdm6a拷贝都在积极地制作卵白，尤其在海马区。而这个脑区我们晓得对进修和记忆至关主要，也是在AD晚期首当其冲的区域。

当研讨人员在AD模子小鼠中，下降雌性年夜脑的Kdm6a程度，或是添加雄性年夜脑中的Kdm6a，它们之前表示出的认知阑珊差别就清除了。从这一成果来看，Kdm6a基因发生的卵白更多，可以更好地维护神经元免受AD毒性卵白的损害。

接上去，为了反省这种联系关系能否也在人脑中成立，迷信家们在多个研讨人脑基因表达的公共数据库中停止了验证。从总共500多人的样本中，他们看到，KDM6A在女性年夜脑中的表达量广泛更高；而比拟没有AD 的人，AD患者的受损脑区中KDM6A表达量较高，而且与老年人认知阑珊水平较小有分明的相干性。

研讨人员以为，这提醒了KDM6A发生的卵白能够是某种代偿，抵御AD的成长。因为女性有两条X染色体，是以她们从中取得的维护更多。

Dubal传授总结说，这项研讨提醒了性染色体的新感化，“X染色体上的这种维护机制为我们供给了一种新的能够：添加KDM6A或其他相似的X因子，我们可以进步对AD和其他神经退行性疾病的抵御才能。”

研讨人员今朝正在进一步研讨若何应用KDM6A卵白维护神经元，愿望从中取得的洞见可以造福一切人，无论是男性照样女性。(100yiyao.com）