非囊性纤维化支气管扩大症(NCFBE)冲破性药物!开创DPP1克制剂brensocatib明显下降肺减轻风险!

2020年09月08日讯 /BIOON/ --Insmed是一家努力于改动严重罕有病患者生涯的全球性生物制药公司。近日，该公司宣告，评价brensocatib（前称INS1007）医治非囊性纤维化支气管扩大症（NCFBE）II期WILLOW研讨的最终成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM）【详见：】。来自该研讨亚组剖析的新数据也于同日在2020年欧洲呼吸学会（ERS）年会在线上颁布。

brensocatib是一种新型、开创（first-in-class）、口服、可逆、二肽基肽酶1（DPP1）克制剂，今朝正开辟用于医治支气管扩大症和其他炎症性疾病。在美国，brensocatib已被授予冲破性药物质格（BTD），用于医治成人NCFBE，加重病情好转。今朝，还没有专门针对NCFBE的医治办法。

WILLOW研讨成果显示，与抚慰剂比拟，brensocatib明显下降了NCFBE患者肺部减轻的风险。鉴于炎症、肺部毁伤和沾染的恶性轮回，以及今朝缺少同意的药物医治，这些发明至关主要。

WILLOW是一项全球性、随机、双盲、抚慰剂对比II期研讨，评价了brensocatib医治NCFBE成人患者的疗效和平安性。成果显示，研讨到达了次要起点：与抚慰剂比拟，2种剂量（10mg和25mg）brensocatib明显延伸了24周（6个月）医治时代产生初次肺部减轻的工夫（10mg组p=0.03；25mg组p=0.04）。在实验时代的任何时分，10mg组与抚慰剂组比拟减轻风险下降了42%（HR=0.58，p=0.03），25mg组与抚慰剂组比拟减轻风险下降了38%（HR=0.62，p=0.046）。

此外，与抚慰剂比拟，brensocatib也明显下降了肺部减轻的产生率（研讨的一个症结主要起点）。详细数据为：与抚慰剂组比拟，10mg组和25mg组肺部减轻产生率辨别下降36%（p=0.04）和25%（p=0.17）。此外，在24周医治时代，痰液中的活性中性粒细胞弹性卵白酶（NE）浓度与抚慰剂比拟呈剂量依附性下降。

主要的是，基于年纪、基线NE浓度、既往减轻史、支气管扩大严重水平指数、肺功效的亚组研讨成果是分歧的。NEJM文章的第一作者、英国邓迪年夜学医学院呼吸外科学传授兼征询医师James Chalmers博士表现：“WILLOW研讨标明，在有频仍减轻病史的NCFBE患者中，brensocatib医治明显延伸了初次减轻的工夫，并下降了全部医治时代病情减轻的风险。与抚慰剂比拟，年化减轻率也较低。鉴于缺少经同意的药物疗法来下降支气管扩大症患者发病率和逝世亡率的次要驱动身分，这些成果至关主要。成果也验证了brensocatib的新感化机制，并强调了下降中性粒细胞丝氨酸卵白酶活性的潜在好处。”

除了揭橥在NEJM上的研讨成果外，来自WILLOW研讨的新数据在ERS国际年夜会上颁布。亚组剖析显示，依据基线疾病严重水平、铜绿假单胞菌沾染和痰液NE浓度剖析的患者亚组中，brensocatib继续延伸了初次减轻工夫、下降了减轻率。此外，brensocatib下降了痰中一切三种中性粒细胞丝氨酸卵白酶（NSPs）的浓度（NE、卵白酶3和组织卵白酶G）。

WILLOW研讨中，brensocatib的总体耐受性优越。抚慰剂、brensocatib 10毫克和25毫克医治的患者招致停药的不良事情产生率辨别为11%、7%、7%。brensocatib医治的患者最罕见的是咳嗽、头痛、痰增多、呼吸艰苦、沾染性支气管扩大减轻和腹泻。

非囊性纤维化支气管扩大症（NCFBE）是一种严重的慢性肺病，因为沾染、炎症和肺组织毁伤的轮回产生，支气管永世性扩大。该病特点是频仍的肺部好转，须要医治和/或住院医治。疾病症状包含慢性咳嗽、痰液排泄过多、呼吸短促和重复呼吸道沾染，这些都邑使根底疾病好转。NCFBE在美国约影响34-52万患者。今朝，在美国、欧洲、日本，还没有专门针对NCFBE的医治办法

brensocatib是Insmed公司开辟的一种小分子口服可逆二肽基肽酶I（DPP1）克制剂，用于医治支气管扩大症。DPP1是一种酶，傍边性粒细胞在骨髓中构成时，它担任激活中性粒细胞丝氨酸卵白酶（NSP），如中性粒细胞弹性卵白酶。

中性粒细胞是最罕见的白细胞类型，在病原体毁坏和炎症调理中起侧重要感化。在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中积累，惹起过度活泼的NSP，招致肺部毁坏和炎症。brensocatib能够经过克制DPP1及其对NSP的激活而下降支气管扩大等炎症性疾病的毁伤感化。

Insmed公司估计在2020年下半年启动brensocatib医治支气管扩大症的III期项目。（100医药网100yiyao.com）