抑郁症新药!Caplyta帮助医治双相抑郁症III期胜利：明显改良抑郁症状和严重水平!

双相妨碍（图片起源：md-health.com）

2020年09月10日讯 /BIOON/ --Intra-Cellular Therapies（ICT）是一家专注于开辟立异疗法治中枢神经零碎（CNS）疾病的生物制药公司。近日，该公司颁布了III期（Study 401，401研讨）的阳性顶线成果，该研讨评价了Caplyta（lumateperone）作为锂盐或丙戊酸盐的帮助疗法，用于医治与双相I型或双相II型妨碍相干重性抑郁发生发火（major depressive episode）。成果显示，与抚慰剂比拟，每日一次lumateperone 42mg明显改良了状，在次要起点（改良，p=0.0206）和症结主要起点（改良抑郁严重水平，p=0.0082）均获得了统计学上意义的成果。

数据宣布后，ICT公司股价暴跌74%。Caplyta于2019年12月取得美国食物和药物治理局（FDA）同意，用于精力决裂症成人患者的医治。依据401研讨成果，以及之前颁布的单药医治III期404研讨成果，ICT公司筹划在2020岁尾或2021年终向美国提交一份弥补新药请求（sNDA），将Caplyta作为单药疗法和帮助疗法，用于医治双相I型或II型妨碍患者的双相。

402号研讨在全球5个国度停止，包含美国。研讨中，529例伴有双相I型或双相II型妨碍的中度至重度重性抑郁发生发火患者以1:1:1的比例随机分派，辨别每日一次服用lumateperone 42mg、28mg、抚慰剂，同时持续应用锂盐或丙戊酸盐作为情感波动剂。

成果显示，lumateperone 42mg到达了次要起点：在医治第6周（实验起点），采取蒙哥马利和阿斯伯格品级量表（MADRS）总评分绝对基线的变更停止评价，与抚慰剂组比拟，lumateperone 42mg组在改良抑郁症方面表示出统计学意义的明显更年夜改良。在意向性医治（ITT）研讨群体中，lumateperone 42mg组绝对基线的最小二乘法（LS）均匀降低值为16.9分，抚慰剂组为14.5分（LS均匀差别=2.4分，效应年夜小=0.27，p=0.0206）。

此外，lumateperone 42mg组也到达了症结主要起点：即临床总体印象-双相妨碍版疾病严重水平量表（CGI-BP-S）抑郁评分有统计学意义的改良（p=0.0082；效应年夜小=0.31）。

该研讨中，与抚慰剂组比拟，lumateperone 28mg组在抑郁症状方面显示剂量相干改良趋向，但成果没有统计学意义。但是，与抚慰剂组比拟，lumateperone 28mg组在CGI-BS-S上与抚慰剂组比拟有统计学意义的明显改良。

该实验中，lumateperone的耐受性优越，平安性优越。不良事情多为轻度至中度，与以往双相抑郁和精力决裂症研讨中所见类似，未不雅察到新的不良事情。最罕见的不良事情（产生率≥5%，且至多是抚慰剂的2倍）是嗜睡、头晕和恶心。默坐不安、锥体外系症状和体重变更的产生率与抚慰剂类似。这些发明供给了进一步的证据，支撑lumateperone在分歧患者群体中的优越平安性和耐受性。

lumateperone的分子构造（起源：Wikipedia）

双相I型和双相II型情绪妨碍是严重的、高度风行的精力疾病。这些疾病的特色是重复发生发火的躁狂症或轻度躁狂症搀杂着称为双相抑郁的重性抑郁发生发火。双相I和双相II各占双相情绪妨碍患者总数的一半。双相抑郁是双相情绪妨碍最罕见的临床表示。这些发生发火往往继续工夫更长，复发率更高，与躁狂/轻度躁狂发生发火比拟预后更差。双相抑郁依然是一个严重缺乏的医疗需求，只要几个同意的疗法可用，这些疗法平日与耐受性成绩有关。

Caplyta的活性药物成分为lumateperone，这是一种开创的（first-in-class）小分子药物，可选择性且同时调理5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸这3种触及严重精力疾病的神经递质通路。药效学研讨标明，lumateperone作为一种强效拮抗剂在5-羟色胺5-HT2A受体上具有高联合亲和力、作为一种拮抗剂在突触后D2受体上有中等联合亲和力、作为一种5-羟色胺转运体（SERT）再摄取克制剂对D1受体具有中等的亲和力（这能够有助于AMPA和NMDA受体的直接激活）。这些受体被以为在精力决裂症、双相情绪妨碍、抑郁妨碍和其他神经精力疾病中起主要感化。体外研讨标明，与D2受体比拟，lumateperone对5-HT2A受体的亲和力凌驾约60倍。

在美国，已于2017年11月授予lumateperone医治精力决裂症的疾速通道位置。除了精力决裂症之外，ICT公司也正在开辟lumateperone医治双相抑郁、抑郁症和其他神经精力和神经疾病。

业界对Caplyta的远景十分看好，医药市场调研机构EvaluatePharma猜测，Caplyta在2026年的发卖额将到达20亿美元，个中一半未来自精力决裂症，另一半未来自双相抑郁症。（100医药网100yiyao.com）