研讨提醒搅扰素旌旗灯号通路的调控新机制 |
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搅扰素(IFN)旌旗灯号通路是自然免疫的次要构成部门,在宿主抵御病原体中发扬主要感化;IFN的发生和下流通路的激活遭到精细的调控。转录因子STAT1是IFN通路的症结效应因子,IFN旌旗灯号通路激活时,STAT1卵白被其激酶JAK1磷酸化润饰,进而构成异源或同源二聚体,并转移入核调控下流靶基因的转录激活。RNF220是RING泛素衔接酶家族的一员,中国迷信院昆明植物研讨所毛炳宇课题组提醒泛素衔接酶RNF220经过介导分歧靶卵白及分歧类型的泛素化润饰,介入脊椎植物神经零碎发育进程和相干疾病的产生和停顿(Ma et al.2019,Cell Reports;Ma et al.2020,Development;Song et al.2020,Development)。但RNF220在其他零碎,尤其是在后天免疫和宿主抵御沾染中的功效和感化机制尚不清晰。
昆明植物所研讨员齐晓朋课题组、毛炳宇课题组协作发明,外源细菌沾染及IFN安慰引诱宿主细胞内源Rnf220基因的表达。生化试验成果标明,泛素衔接酶RNF220与STAT1卵白互相感化并催化STAT1卵白序列上多个赖氨酸位点上的K63方式的多泛素化润饰。研讨进一步发明,此种翻译后润饰增进STAT1与其激酶JAK1的互相感化,加强STAT1卵白的磷酸化润饰程度,从而增进IFN-STAT1旌旗灯号通路的激活。同时,Rnf220缺点细胞中IFN-STAT1旌旗灯号通路的激活遭到克制,Rnf220缺点小鼠比野生型小鼠更易沾染鲍曼不动杆菌和HSV-1病毒。该研讨提醒泛素衔接酶RNF220正反应调控IFN-STAT1旌旗灯号通路的分子机制,标明RNF220无望成为抗外源和病毒沾染的潜在医治靶点。(100yiyao.com)
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