研讨提醒搅扰素旌旗灯号通路的调控新机制

搅扰素（IFN）旌旗灯号通路是自然免疫的次要构成部门，在宿主抵御病原体中发扬主要感化；IFN的发生和下流通路的激活遭到精细的调控。转录因子STAT1是IFN通路的症结效应因子，IFN旌旗灯号通路激活时，STAT1卵白被其激酶JAK1磷酸化润饰，进而构成异源或同源二聚体，并转移入核调控下流靶基因的转录激活。RNF220是RING泛素衔接酶家族的一员，中国迷信院昆明植物研讨所毛炳宇课题组提醒泛素衔接酶RNF220经过介导分歧靶卵白及分歧类型的泛素化润饰，介入脊椎植物神经零碎发育进程和相干疾病的产生和停顿（Ma et al.2019，Cell Reports；Ma et al.2020，Development；Song et al.2020，Development）。但RNF220在其他零碎，尤其是在后天免疫和宿主抵御沾染中的功效和感化机制尚不清晰。

昆明植物所研讨员齐晓朋课题组、毛炳宇课题组协作发明，外源细菌沾染及IFN安慰引诱宿主细胞内源Rnf220基因的表达。生化试验成果标明，泛素衔接酶RNF220与STAT1卵白互相感化并催化STAT1卵白序列上多个赖氨酸位点上的K63方式的多泛素化润饰。研讨进一步发明，此种翻译后润饰增进STAT1与其激酶JAK1的互相感化，加强STAT1卵白的磷酸化润饰程度，从而增进IFN-STAT1旌旗灯号通路的激活。同时，Rnf220缺点细胞中IFN-STAT1旌旗灯号通路的激活遭到克制，Rnf220缺点小鼠比野生型小鼠更易沾染鲍曼不动杆菌和HSV-1病毒。该研讨提醒泛素衔接酶RNF220正反应调控IFN-STAT1旌旗灯号通路的分子机制，标明RNF220无望成为抗外源和病毒沾染的潜在医治靶点。(100yiyao.com）