罕有儿科癫痫新药!Fintepla(芬氟拉明)医治Dravet综合征第3项III期临床：明显削减抽搐发生发火!

2020年09月13日讯 /BIOON/ --Zogenix是一家努力于开辟罕有病医治药物的制药公司。近日，该公司颁布了Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服溶液医治Dravet综合征相干癫痫的第三项3期研讨（研讨3）的阳性顶线成果。这项研讨证明了Fintepla在晚期3期实验（研讨1和2）中对这种严重、罕有、致衰性的婴儿期发生发火癫痫患者的惊厥发生发火削减有本质性影响。它还扩展了Fintepla评价的国度，包含日本。研讨3将是该公司筹划于2021年在日本提交新药请求（J-NDA）的症结研讨。

本年6月，美国FDA同意Fintepla口服溶液CIV，用于年纪≥2岁的患者，医治与Dravet综合征相干的癫痫。该药经过的优先审查法式取得同意。今朝，Fintepla也正在承受欧洲药品治理局（EMA）的审查。2019年3月，Zogenix与日本新药股份有限公司(Nippon Shinyaku)就Fintepla在日本的贸易化杀青了一项独家分销协定。Zogenix将向日本新药股份有限公司供给产物，并担任完成Fintepla的全球临床开辟项目，包含支撑Zogenix筹划在日本提交Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征新药请求的项目。

Dravet综合征是一种罕有的儿童期癫痫，其特点是频仍和严重的抗药性癫痫发生发火、相干的住院医治和医疗紧迫情形、严重的发育和活动妨碍，以及突发性不测逝世亡（SUDEP）的风险添加。

Fintepla是一种液体系体例剂的低剂量芬氟拉明，可经过调理血清素受体和sigma-1受体活性来下降癫痫发生发火频率（见参考文献：Fenfluramine diminishes NMDA receptor-mediated seizures via its mixed activity at serotonin 5HT2A and type 1 sigma receptors，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/）。来自2项抚慰剂对比III期（研讨1和2）的数据显示，在其他药物不克不及充沛掌握癫痫发生发火的患者中，与抚慰剂比拟，Fintepla明显下降了惊厥性癫痫发生发火频率。

除了Dravet综合征之外，Zogenix公司也正在开辟Fintepla用于医治与Lennox-Gastaut综合征（LGS）相干的癫痫发生发火。Dravet综合征和LGS是2种罕有且往往是灾害性的儿童期发生发火癫痫，具有发病年纪早、发生发火类型多样、发生发火频率高、严重伤害智力、难以医治等特色。在美国，Fintepla被授予医治Dravet综合征的冲破性药物质格（BTD）、医治Dravet综合征和LGS的孤儿药资历（ODD）。

芬氟拉明-分子构造式（图片起源：Wikipedia.org）

研讨3是一项多国、随机、双盲、抚慰剂对比的3期研讨，共入组了143例患有Dravet综合征的儿童和年老人，这些患者的癫痫发生发火采取现有的抗癫痫药无法充沛掌握。患者的中位年纪为9岁（规模：2-18岁），各研讨组的均匀基线抽搐发生发火频率约为每月63次发生发火。

在为期6周的基线不雅察期后，患者被随机分为三个医治组： Fintepla 0.7mg/kg/天（最年夜日剂量26mg；n=49）、0.2mg/kg/天（n=46）、抚慰剂（n=48）。研讨中，Fintepla或抚慰剂被添加到每例患者以后的抗癫痫药物医治计划中。患者在2周内滴定到目的剂量的Fintepla，然后在该固定剂量下继续医治12周。

成果显示，研讨到达了次要目的：与抚慰剂组比拟，Fintepla 0.7mg/kg/天组的患者均匀每月抽搐发生发火削减了64.8%（p 0.0001）。Fintepla 0.7mg/kg/天组患者每月抽搐发生发火频率的中位百分比下降为73.7%、抚慰剂组患者为7.6%。

该研讨的一个症结主要目的是将低剂量Fintepla（0.2mg/kg/天）与抚慰剂停止雷同的比拟剖析。数据显示，，与抚慰剂组比拟，Fintepla 0.2mg/kg/天组的患者均匀每月抽搐发生发火削减了49.9%（p 0.0001）。总的来说，这些顶线数据与研讨1的成果高度分歧，标明Fintepla在医治Dravet综合征的抽搐性癫痫中具有剂量-反响关系。

该研讨的其他症结主要目的是比拟Fintepla 0.7 mg/kg/天和0.2mg/kg/天与抚慰剂，在以下方面：（1）每月抽搐发生发火削减≥50%的患者比例；（2）最长无抽搐发生发火距离的中位数。这些成果如下表所示，个中还包含了癫痫发生发火削减≥75%的患者比例，这是一个主要疗效目标。

在研讨中，Fintepla总体上耐受性优越，不良事情与研讨1和研讨2中不雅察到的不良事情分歧，并契合Fintepla已知的平安性。与抚慰剂组比拟，Fintepla医治组中医治时代呈现的不良事情（TEAE）的产生率更高：0.7 mg/kg/天组有91.7%（n=44）的患者、0.2 mg/kg/天组有91.3%（n=42）的患者产生了至多一次TEAE，而抚慰剂组患者为83.3%（n=40）。3个组的严重不良事情产生率类似，0.7 mg/kg/天组有6.3%（n=3）的患者、0.2 mg/kg/天组有6.5%（n=3）的患者阅历了至多一次严重TEAE，而抚慰剂组患者为4.2%（n=2），包含一例因SUDEP（癫痫猝逝世）而逝世亡的抚慰剂患者。在全部研讨进程中，前瞻性心脏平安监测显示，没有研讨患者呈现瓣膜性心脏病或肺动脉高压。（100医药网100yiyao.com）