首个1型肝肾综合征(HRS

2020年09月15日讯 /100医药网BIOON/ --Mallinckrodt是一家总部位于英国的全球性专业制药公司。近日，该公司宣告，美国食物和药物治理局（FDA）已针对terlipressin（特利加压素）医治1型肝肾综合征（HRS-1）成人患者的新药请求（NDA）宣布了一封完好回应函（CRL）。在CRL中，FDA表现，依据现无数据，该机构不克不及同意terlipressin今朝的NDA，须要更多信息来支撑terlipressin医治HRS-1患者积极风险-好处猜测。

值得一提的是，本年7月，FDA血汗管和肾脏药物征询委员会（CRDAC）以8票赞同、7票否决的投票成果，建议同意terlipressin。不外，该委员会的建议对FDA没有束缚力。

在美国，HRS-1每年影响3-4万名患者，今朝还没有同意医治HRS-1的药物疗法。假如取得同意，terlipressin将成为美国第一个医治HRS-1成人患者的药物。此前，FDA授予了terlipressin疾速通道资历（FTD）和孤儿药资历（ODD）。

Terlipressin化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

肝肾综合征（HRS）是产生在重症肝病如肝硬化归并腹水、急性肝衰竭和酒精性肝炎患者中以肾功效毁伤为次要表示的一种严重并发症。1型肝肾综合征（HRS-1）是一种急性危及性命的综合征，在肝硬化患者中招致疾速停止性急性肾功效衰竭，假如不停止医治，该病的中位生活工夫约为2周，3个月内逝世亡率超越80%。比来揭橥的一项研讨显示，美国的出院数据标明，住院逝世亡率为34.2%（n=1133），尚有14.4%（n=475）的患者被送往临终安养院。

terlipressin是一种强效的血管加压素（vasopressin）相似物，选择性感化于小动脉的腻滑肌细胞上的V1受体发扬感化。在美国和加拿年夜，该药正被研讨用于医治HRS-1。在美国和加拿年夜以外埠区，terlipressin已被多个国度同意应用，几十年来，该药不断是医治HRS-1患者的尺度护理疗法。在terlipressin已上市的国度中，terlipressin联用白卵白是今朝推举的HRS-1尺度护理计划。

Mallinckrodt履行副总裁兼首席迷信官Steven Romano医学博士表现：“固然我们对美国FDA针对terlipressin宣布完好回应函觉得掉望，但我们依然对我们3期CONFIRM研讨数据的强度充斥决心，这是在这种罕有疾病中展开的最年夜范围的临床实验。HRS-1是一种庞杂的疾病，影响着一个危重的患者群体，今朝在美国还没有获批的医治办法。我们对美国FDA的决议觉得诧异和分歧意，并持续努力于追求一切可用的选择，持续与FDA协作，追求同意terlipressin，以协助处理这一难治和危及性命的综合征。”

terlipressin的新药请求（NDA），部门基于III期CONFIRM实验（NCT02770716）的成果。这是有史以来针对HR-1患者展开的最年夜范围前瞻性研讨（n=300），也是继续17年开辟terlipressin以供美国和加拿年夜上市的结果。该研讨的初步成果已在2019年美国肝病研讨协会（AASLD）年会上颁布，与抚慰剂+白卵白医治组比拟，terlipressin医治组肾功效好转分明逆转、缓解耐久、晚期肾脏替代疗法（RRT）的需求削减。

CONFIRM实验使用了严厉尺度来界说HRS-1，成果显示：与抚慰剂+白卵白医治组比拟，terlipressin+白卵白医治组有统计学上明显更高比例的患者到达了确认HRS逆转（VHRSR）的次要起点（29.1% vs 15.8%，p=0.012）。VHRSR界说为：2次持续的血清肌酐[SCr]值≤1.5mg/dL，在第14天前或出院前至多距离2小时，在第2次SCr≤1.5mg/dL后，受试者在无肾脏替代疗法[RRT]的情形下至多存活10天。

此外，terlipressin在研讨的4个事后指定的主要起点方面也表示出优势，包含：（1）HRS逆转，界说为第14天前或出院前SCr≤1.5mg/dL（患者比例：36.2% vs 16.8%，p＜0.001）。（2）耐久/保持HRS逆转，界说为在30天内涵不停止RRT/透析的情形下保持HRS逆转（患者比例：31.7% vs 15.8%，p＜0.003）。（3）零碎炎症反响综合征（SIRS）亚组中的HRS逆转（患者比例：33.3% vs 6.3%，p＜0.001）。（4）第30天前，确认HRS逆转无HRS复发（患者比例：24.1% vs 15.8%，p=0.092）。

平安性方面，2组不良事情（AE）类似，terlipressin医治组有65%（n=130）的患者呈现严重不良事情，抚慰剂组为60.6%（n=60）。最罕见的严重不良事情包含呼吸衰竭（10% vs 3%）、腹痛（5% vs 1%）。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Mallinckrodt Receives a Complete Response Letter from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for Terlipressin for the Treatment of Hepatorenal Syndrome Type 1 (HRS-1)