Cell：重磅!光有ACE2还不可，新冠病毒还需硫酸乙酰肝素才干进入人细胞

2020年9月23日讯/BIOON/---一种称为ACE2的分子就像门把手一样位于人肺部细胞的表面面。自2020年1月以来，迷信家们曾经晓得SARS-CoV-2，即招致新冠肺炎（COVID-19）的新型冠状病毒，次要应用ACE2进入这些细胞并树立呼吸道沾染。找到一种办法来阻断病毒和门把手之间的互相感化，作为一种医治这种病毒沾染的手腕，曾经成为很多研讨的目的。

在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣地亚哥分校医学院的研讨人员发明在一种叫做硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）的碳水化合物不存在的情况下，SARS-CoV-2就无法抓住ACE2，而硫酸乙酰肝素也存在于肺细胞外表，作为病毒进入细胞的帮助受体（co-receptor）发扬感化。相干研讨成果于2020年9月14日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“SARS-CoV-2 Infection Depends on Cellular Heparan Sulfate and ACE2”。这一发明供给了一种预防和医治COVID-19的潜在新办法。

论文配合通信作者、加州年夜学圣地亚哥分校医学院糖生物学研讨与学习中间结合主任Jeffrey Esko博士说，“ACE2只是故事的一部门，它并不是全体。”

Esko及其团队展现了两种办法，可以将SARS-CoV-2沾染试验室培育的人体细胞的才能下降约80%～90%：1）用酶去除硫酸乙酰肝素，或2）应用肝素作为钓饵，引导和联合这种冠状病毒，使之远离人体细胞。作为硫酸乙酰肝素的一种方式，肝素是一种普遍应用的预防和医治血栓的药物，这标明美国食物药物治理局同意（）的一种药物能够被从新用于削减病毒沾染。

Esko团队历久研讨硫酸乙酰肝素及其在安康和疾病中的感化。他与拜访学者Thomas Mandel Clausen博士和博士后研讨员Daniel Sandoval博士配合引导了这项研讨。固然Esko试验室并未侧重存眷病毒，然则Clausen之前曾研讨过疟原虫若何与人细胞外表上的相干碳水化合物互相感化，而Sandoval从本科生开端就对病毒感兴味---他仍然以存眷最新的病毒学研讨为乐。

2020年3月的一个周五下昼晚些时分，Clausen供认本人很累，于是推延了试验。相反，他阅读了最新揭橥的关于SARS-CoV-2的研讨。这时，他看到的一项初步研讨提醒着这种冠状病毒的刺突卵白（S卵白）---这种病毒用来抓住ACE2门把手的“手”---和另一种与硫酸乙酰肝素相干的碳水化合物之间存在互相感化。Clausen说，“我跑上去告知Daniel，让他看看那项研讨---当然，他也曾经在想异样的工作了。”

一周之内，Esko团队就在试验室里测试他们的实际。他们发明SARS-CoV-2刺突卵白能与肝素联合。该团队还经过深化研讨发明了SARS-CoV-2刺突卵白与肝素互相感化切实其实切部门---受体联合构造域（RBD）。当联合肝素后，RBD会翻开，添加与ACE2的联合。他们发明，这种病毒必需同时联合位于细胞外表上的硫酸乙酰肝素和ACE2，才干进入试验室培育皿中发展的人肺细胞外部。

在确立了这种病毒进入机制后，这些研讨人员接上去开端测验考试毁坏它。他们发明，应用酶移除细胞外表上的硫酸乙酰肝素可以阻拦SARS-CoV-2进入细胞。异样，用肝素处置也能阻拦沾染。在今朝赐与患者的剂量下，这种肝素医治起到了抗病毒的感化，即便他们去失落了肝素的抗凝血区域，也是如斯。

Esko说，这些发明还远未转化为医治COVID-19患者的办法。人们将须要在SARS-CoV-2沾染的植物模子中测试肝素和硫酸乙酰肝素克制剂。在一项相干的研讨中，加州年夜学圣地亚哥分校的迷信家们还在摸索人类微生物组---包含生涯在身材体外部和外表上的---在改动硫酸乙酰肝素因此影响人体COVID-19易理性中的感化。

Esko说，“这是我职业生活中最冲动人心的时代之一---多年来我们所懂得到的关于硫酸乙酰肝素的一切工作以及我们开辟的资本都是与多个机构的各类专家配合完成的，他们能敏捷协作并分享设法主意。假如说遏制此次风行病有一线愿望的话，我愿望迷信界能持续像如许疾速协作，处理其他成绩。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Thomas Mandel Clausen et al. . Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.033.

2.COVID-19 virus uses heparan sulfate to get inside cells

https://phys.org/news/2020-09-covid-virus-heparan-sulfate-cells.html