Cell：提醒T细胞在掌握SARS

2020年9月23日讯/BIOON/---自从SARS-CoV-2初次呈现以来，迷信家们不断试图懂得在COVID-19的急性期，免疫零碎有时能否弊年夜于利。在一项新的研讨中，来自美国拉霍亚研讨所的研讨人员分明地支撑免疫零碎的无益感化更年夜。相干研讨成果于2020年9月16日在线揭橥在Cell期刊上，论文题目为“Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity”。

图片来自Cell, 2020, doi:10.1016/j.cell.2020.09.038。 这项研讨证明了多条理的病毒特异性的免疫反响关于掌握沾染急性期的SARS-CoV-2冠状病毒和下降COVID-19疾病的严重水平长短常主要的，年夜部门证据都指出T细胞的感化比抗体年夜得多。另一方面，微弱或不调和的免疫反响预示着疾病的不良成果。这些研讨成果标明候选疫苗应着眼于惹起普遍的免疫反响，包含抗体、帮助性T细胞和杀伤性T细胞反响，以确发生保维护性免疫。

论文配合通信作者、拉霍亚研讨所沾染病与疫苗研讨中间传授Shane Crotty博士说，“我们的不雅察成果也能够说明为什么老年COVID-19患者更轻易遭到这种疾病的影响。跟着年纪的增加，可被特定病毒激活的T细胞库降低，身材的免疫反响变得不那么调和，这看起来是使得老年人特殊更轻易遭到严重或致命的COVID-19影响的一个身分。”

论文配合通信作者、拉霍亚研讨所沾染病与疫苗研讨中间传授Alessandro Sette博士弥补道，“我们没有不雅察到有任何证据标明T细胞增进细胞因子风暴发生，这更能够是由后天免疫零碎介导的。”

当SARS-CoV-2（或任何其他病毒）入侵人体时，后天免疫零碎会第一工夫赶到现场，对入侵者提议普遍而非特异性的进击。它释放出一系列旌旗灯号分子来触发炎症并提示免疫零碎的准确军队留意病原体的存在。

几天之内，所谓的顺应性免疫零碎就会行为起来，对入侵的病毒停止精准的进击，拦阻病毒颗粒，杀逝世受沾染的细胞。

顺应性免疫零碎由三个分支构成：抗体；协助B细胞制作维护性抗体的帮助性T细胞（Th）；以及寻觅遭到病毒沾染的细胞并将它们祛除的杀伤性T细胞（CTL）。

在这项新的研讨中，这些研讨人员搜集了50名COVID-19患者的血液样本，并十分具体地剖析了顺应性免疫零碎的一切三个分支---SARS-CoV-2特异性抗体、帮助性T细胞和杀伤性T细胞。

论文配合第一作者、带头搜集血液样本的沾染病专家Sydney Ramirez博士说，“对我们来说，捕捉从轻症到重症COVID-19的全体疾病表示尤为主要，如许我们就可以辨认出差别性的免疫身分。”

这些研讨人员发明与他们之前的研讨相相似的是，一切完整康复的患者都有可测量的抗体、帮助性T细胞和杀伤性T细胞反响，而急性COVID-19患者的顺应性免疫反响差别较年夜：一些人缺少中和抗体，另一些人则缺少帮助性T细胞或杀伤性T细胞或两者的任何组合。

论文配合第一作者、拉霍亚研讨所博士后研讨员Carolyn Moderbacher博士说，“当我们对一切111个测量参数的一切数据停止综合剖析时，我们发明，普通来说，提议更普遍和调和优越的顺应性免疫反响的人往往表示得更好。特殊地，微弱的SARS-CoV-2特异性T细胞反响可以猜测较轻的疾病。免疫反响不太调和的个别往往有较差的成果。”

当这些研讨人员按年纪对这种数据集停止分化时，这种影响被缩小了。Crotty说，“"65岁以上的人更有能够有较差的T细胞反响，以及较差的调和免疫反响，是以患上更严重或致命的COVID-19。是以，老年人对COVID-19的更年夜易理性的一部门似乎是较弱的顺应性免疫反响，这能够是由于老年人的初始T细胞（na ve T cell）较少。”

初始T细胞还没有碰到病毒，然则正在等候被呼唤。跟着年纪的增加，免疫零碎可安排的初始T细胞的供给量逐步削减，可供激活以应对新病毒的初始T细胞越来越少。Moderbacher 说，“这能够招致延迟的顺应性免疫反响而无法掌握病毒沾染，比及预备掌握时为时已晚，是以无法限制疾病的严重水平，或许发生的顺应性免疫反响的强度并缺乏够。”

与其他研讨团队之前发明的情形相分歧的是，抗体似乎并没有在掌握急性COVID-19中发扬主要感化。相反，特殊地，杀伤性T细胞和帮助性T细胞与维护性免疫反响有关。Crotty说，“这让好多人觉得迷惑，然则掌握原发性沾染与疫苗引诱的免疫力分歧，在疫苗引诱的免疫力中，顺应性免疫零碎从一开端就曾经做好了提议进击的预备。”

假如疫苗接种胜利，当病毒呈现在门口时，疫苗引诱的抗体曾经预备好拦阻这种病毒。相反，在正常沾染中，这种病毒会先下手为强，这是由于免疫零碎从未见过相似的器械。在原发性沾染时代，当顺应性免疫零碎预备停当时，这种病毒曾经在细胞内复制，抗体无法实时达到。