胶质母细胞瘤新药!吉利德210亿美元收买的下一代抗体偶联药物Trodelvy获美国FDA孤儿药资历!

2020年10月14日讯 /BIOON/ --Immunomedics是下一代抗体偶联药物（ADC）技巧的前驱，努力于协助癌症患者改动生涯。其专有ADC平台的焦点是应用一种新型的链接子，这种链接子不须要酶来释放无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。本年9月中旬，吉利德迷信（Gilead Sciences）与Immunomedics杀青一项最终协定，将以210亿美元收买Immunomedics，该笔买卖已取得单方董事会分歧同意，估计2020年第四时度完成。

此次买卖将为吉利德带来一款开创的Trop-2靶向ADC产物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy），该药是一款新型、同类首个ADC产物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成。Trop-2是一种在很多实体瘤中表达的细胞外表卵白。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀逝世癌细胞。

Trodelvy是Immunomedics公司的首个贸易化ADC产物，于本年4月取得美国FDA加快同意，用于先前已承受过至多2种疗法医治转移性疾病的转移性三阴性（mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy是FDA同意的第一个专门医治复发或难治性mTNBC的ADC药物，也是同意的第一个以Trop-2为靶点的ADC药物。

胶质瘤（图片起源：hmcisrael.com）.jpg

近日，Immunomedics公司宣告，美国已授予Trodelvy孤儿药资历（ODD），用于医治胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）成人和儿童患者。孤儿药（Orphan Drug）是指用于预防、医治、罕有病的药品，而罕有病是一类发病率极低的疾病的总称，又称“孤儿病”。在美国，罕有病是指患病人群少于20万的疾病类型，罕有病药物研发方面的鼓励办法包含各类临床开辟鼓励办法，如临床实验费用相干的税收抵免、用户费减免、设计中的协助，以及药物上市后针对所同意顺应症为期7年的市场独有期。

胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性的癌症，存在明显的未知足医疗需求。据美国国度癌症研讨所（NCI）估量，在美国，2020年将有23890名人被出患有脑和其他神经零碎癌症，将有年夜约18020人逝世于这种疾病。在浩瀚的脑瘤类型中，GBM是最具侵袭性的，申报显示，从疾病确诊后，中位无停顿生活期（PFS）和中位总生活期（OS）辨别为6.2-7.5个月和14.6-16.7个月。关于复发性GBM患者，化疗计划的总无效率仅为4-9%，6个月PFS率为10-19%，中位OS为5-10个月。

Immunomedics首席医学官Loretta M.Itri博士表现：“跟着我们尽力扩展Trodelvy的临床使用，此次孤儿药资历认证是Immunomedics的一个主要里程碑。正如在比来的ESMO年夜会上报道的那样，Trodelvy医治脑癌的一项晚期研讨中显示了令人鼓舞的活性，包含乳腺癌脑转移患者队列和复发性胶质母细胞瘤患者队列中不雅察到的部门缓解。我们等待着持续评价Trodelvy改良这些办事缺乏患者群体预后的潜力。”

Trop-2是一种在多种实体瘤中表达的细胞外表糖卵白。在三阴性乳腺癌（TNBC）中，Trop-2在90%以上的TNBC细胞中表达。Immunomedics针对Trodelvy有一个普遍的开辟筹划，包含三阴性乳腺癌（TNBC）、转移性尿路上皮癌（mUC）、激素受体阳性/人表皮发展因子受体2阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的多项正在停止的研讨，包含单药医治以及与其他药物结合医治。

Trodelvy有潜力改动转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的尺度护理。在支撑该药加快同意的单臂多中间II期研讨中，Trodelvy医治mTNBC的总缓解率（ORR）为33.3%、中位缓解继续工夫（DOR）为7.7个月。本年7月，Trodelvy医治mTNBC的验证性III期ASCENT研讨（NCT02574455）到达次要起点和症结主要起点。数据显示，在先前承受过医治的早期mTNBC患者中，与化疗比拟，Trodelvy；（1）明显延伸了无停顿生活期（中位PFS：5.6个月 vs 1.7个月）、将疾病停顿风险明显下降59%（HR=0.41，95%CI:0.32-0.52，p＜0.0001））；（2）明显延伸了总生活期（中位OS：12.1个月 vs 6.7个月）、将逝世亡风险下降了52%（HR=0.48，p＜0.0001）；（3）明显进步了总缓解率（ORR：35% vs 5%）和临床受害率（CBR：45% vs 9%）。

这些数据证明了先前II期临床中的成果，标明Trodelvy有潜力改动mTNBC的尺度护理，并将为mTNBC患者的迷信和临床立异建立一个新的基准，同时为临床理论常用药供给了一个新的替代品。