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DNA硫酰化润饰抵御过氧亚硝酸ROS分子的机制研讨上再获新停顿

近日,美国化学会期刊《ACS Chemical Biology》以Supplementary Cover Article方式在线揭橥了上海交通年夜先生命迷信技巧学院、微生物代谢国度重点试验室赵一雷传授课题组在DNA硫酰化润饰抵御ROS机制研讨上的最新停顿“Defense Mechanism of Phosphorothioated DNA Under Peroxynitrite-mediated Oxidative Stress”(doi:10.1021/acschembio.0c00591)。文章的第一作者为博士生黄强,是该课题组继2017年提醒磷硫酰化润饰DNA抵御活性氧自在基机制“Mechanistic investigation on ROS resistance of phosphorothioated DNA”(doi:10.1038/srep42823,第一作者 吴婷婷博士)后的又一新发明,介入这项研讨的还有邓子新院士团队白林泉传授、汪志军副研讨员和梁晶丹副研讨员等。

后期研讨提醒,细菌DNA硫润饰可加强其对极端情况的耐受性,抵御Fenton试剂、双氧水等罕见ROS试剂,但也有研讨报道DNA硫润饰基因组对次氯酸(漂白水的无效成分)高度敏感。是以,深化研讨硫润饰DNA与分歧ROS分子的互作显得尤为主要。

过氧亚硝基是一种人体免疫应对中抵御病原的ROS分子,可引诱DNA的断裂和碱基渐变并触发细胞逝世亡,与癌症、老年聪慧症、炎症等多种严重慢性疾病产生和成长相干。为了研讨人体免疫零碎和硫润饰细菌之间的“矛”与“盾”关系,该研讨小组经过细菌生活试验、分子生物学技巧和定量生物学办法胜利地提醒了内硫润饰DNA在抵挡过氧亚硝基激发的氧化应激进程中的进攻机制。经过比拟小分子硫代磷酸酯、谷胱甘肽以及16种硫润饰二核苷酸与过氧亚硝酸的反响速度,发明在DNA核苷酸分子中,硫润饰磷酸单位与过氧亚硝酸的反响速度明显进步,接近于谷胱甘肽等含有活性巯基的小分子。而且应用小分子模子试验证实了硫润饰DNA转化为正常DNA时个中的硫元素转化低价硫氧化产品从而削弱氧化应激进程对DNA分子的毁伤。

该研讨成果不只再次验证了该团队提出的“S/O Yin-Yang”(硫/氧阴阳互作)模子,并且进一步加深了迷信家们对硫润饰DNA抵御ROS分子特异性的懂得、为摸索DNA硫润饰医学使用供给根底。(100yiyao.com)

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