肠道里的医学将来：《迷信》综述调理肠道菌群的三种战略

人体内无数以百万亿的微生物，它们年夜多半居于肠道，介入人体各零碎主要的心理功效 。越来越多的迷信证据标明，肠道和其他组织内微生物的奥妙均衡被打破，与多种疾病形态有关，如神经零碎疾病、血汗管疾病、胃肠道疾病，甚至癌症。

经过调控体内菌群来增进安康、清除疾病，也成为了近些年的研讨热门。顶尖学术期刊《迷信》近期揭橥的一篇综述文章，总结了今朝来看富有医治远景的三种肠道微生物调控战略。在这篇文章中，我们与年夜家分享个中的要点。

从“屎”说起：粪便菌群移植带来的愿望

粪便菌群移植（FMT）曾经在一些疾病的医治中显示出胜利的愿望。这种医治手腕指的是，将安康人粪便中的功效菌群移植到患者胃肠道，重建具有正常功效的肠道菌群。

这其实不是一个新概念。早在公元前4世纪，中国医书中就有应用粪便制剂医治胃肠道疾病的记载 。不外，直到1958年才有FMT的胜利临床使用案例地下揭橥，研讨人员采取安康者的粪便菌群治愈了3例艰苦梭菌沾染（CDI）患者，一种“坏”过多招致的肠道疾病。今朝，难治性CDI的医治属于FMT最胜利的临床使用，治愈率可到达80%-90%，意味着绝年夜多半患者只需医治一次就可以防止复发。

对FMT疗法的无效性与平安性来说，树立准确医治和挑选供体粪便的尺度至关主要，个中包含若何挑选与肠道菌群均衡相干的沾染性疾病或功效妨碍，以及若何使用能够影响肠道微生物的药物（如和质子泵克制剂）。

这些尺度源于已有实验研讨的结论，今朝还不敷完美。如2019年，一项FMT口服胶囊医治难治型肝性脑病的中，患者呈现了多重耐药菌沾染 。尔后，筛查尺度中添加了对供体的多重耐药微生物筛查。别的，由于新冠疫情的风行，如今又添加了对SARS-CoV-2的测试。

测量FMT疗法无效性实验的局限很能够来自于“真阴性”成果和很多其他混淆身分，这些身分包含有助于受体疾病成长及继续、却不依附肠道微生物的特点，还有实验设计与成果测量的可变性。别的，FMT供给者的微生物群构成与功效，即“供体效应”也会影响疗效。更主要的是，FMT的最佳剂量与给药门路还不是完整清晰。

是以，要制订最佳FMT战略，更好地协助患者取得安康收益，还须要更多高质量的研讨晋升关于FMT疗效与平安性的认知，躲避风险。

调控肠道微生群战略不止FMT一种

迄今为止，调控肠道微生物的战略在两个极端，要么太多——转移全部微生物群（比方FMT），要么太少——转移单一品种的微生物。

普通来说，调控目标是恢复更“安康”的肠道微生物群。固然对“安康”的肠道微生物群还没有界说，不外数据标明，微生物群多样化，具有高度功效冗余，与全体更安康以及某些疾病形态恢复得更好存在相干性。

而FMT的优势就在于微生物的多样性，不只包含细菌，还有病毒、真菌和古。但多样性与庞杂性同时也限制了菌群的可复制性和可测量性。是以研讨人员今朝努力于研发在药物纯度、统一性和效价等有尺度包管的特定微生物结合体药物，供给比FMT更好的可测量性。

基于人类队列研讨及临床前模子剖析肠道微生物品种得出的结论，正在开辟的下一代活性生物成品次要集中在分类上——将单个或多个细菌类群归入到一个结合体中。有一些正在把这种调理肠道菌群的战略使用于癌症免疫疗法。应用的活性生物成品也从复杂（单克隆微生物）到庞杂（触及50个及以上的类群和菌株的结合体）。

不外，人们越来越看法到，存眷微生物的功效或比纯真存眷类别更主要。是以具有普遍功效属性的转基因微生物成为新的研发偏向 。这些疗法总体上耐受度较好，但有申报称，承受肠道微生物调理疗法的重症患者中呈现微生物从肠道转移入血液的成绩，是以平安性仍需重点存眷 。

肠道菌群调控的另一强无力的身分是饮食和益生元（prebiotic）的感化，它们可以影响已有的肠道共生微生物以及用来医治的微生物。

短期研讨标明，宏大的饮食变更短期内会对肠道微生物和相干心理功效发生分明影响。不外，这种影响不是永世的，假如饮食习气恢复，肠道微生物和相干心理功效也会波动答复到干涉前的形态。

即便如斯，仍有很多饮食干涉研讨正在停止，由于就算受体还承受其他肠道菌群调控战略（如FMT或活性生物成品），饮食调剂与优越的医治后果也有潜在相干性，能保持并增进移植的微生物发扬最佳功效。

最佳战略：精准调控，个别化调控

经过调控肠道微生物增进全体安康与医治疾病的将来更加明白，调控肠道菌群的战略办法也越来越多。能否能找到一种幻想化的“与日俱增”战略？也许我们须要的是一种个别化调控：将FMT、掌握活性生物成品、饮食及益生元等多种战略整合归一。

跟着我们更好地舆解与疾病形态相干的肠道微生物菌群掉调，以及什么是增进全体安康的最佳肠道微生物菌群，将来我们可以真正完成对肠道菌群的“精准”调控。(100yiyao.com）