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使用外泌体递送宿主因子卵白IFITM3可以克制胎儿中寨卡病毒的沾染

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV)是黄病毒科中的一种病毒,它次要是经过蚊虫叮咬沾染人类。平日寨卡病毒沾染只会惹起稍微的症状,如皮疹、结膜炎和短期发烧;但是,怀孕的母亲沾染寨卡病毒后,病毒可以经宫内门路沾染胎儿,并惹起胎儿严重的中枢神经零碎发育异常,招致小头畸形的出身缺点。在过来二十年中,世界上至多迸发过三次寨卡病毒疫情。2015 年的最新一次疫情起首在巴西迸发,然后传达到 86个国度。此次疫情仅在巴西就报道了四千七百余例寨卡病毒沾染惹起的小头症病例。到今朝为止,对寨卡病毒沾染及其并发症尚无无效的医治办法 。思索到胎儿易受药物反作用的影响,开辟平安的药物来医治怀胎期寨卡病毒沾染是一个宏大挑衅。同时,因为在胎盘和胎儿组织中均检测到寨卡病毒,抗病毒医治药物须要经过胎盘樊篱传递给胎儿,而且医治的平安性须要知足胎儿发育平安所需尺度。 是以,这项研讨中,南京年夜学吴稚伟传授课题组测验考试用来自活细胞的外泌体等胞外囊泡作为,递送细胞固有的宿主抗病毒卵白因子来掌握胎儿中的寨卡病毒沾染。

搅扰素引诱的跨膜卵白 3 (IFITM3)是一种内涵的宿主因子,具有广谱的抗病毒活性,可以克制多种主要的病毒病原体的沾染。IFITM3 在病毒复制的晚期发扬克制感化。在黄病毒沾染中,它可以经过阻拦病毒与内体/溶酶体膜交融来克制病毒颗粒在胞内的侵入,从而克制病毒沾染。另一方面,作为一种细胞固有的宿主因子,IFITM3在怀胎期的胎盘中也有高表达,它关于胎儿具有较好的平安性。是以,本研讨中,吴稚伟课题组测验考试应用适合的递送零碎递送IFITM3到胎儿以医治寨卡病毒的沾染。思索到胚胎的平安性,本研讨中研讨者将选择直接递送卵白质药物的战略,而不是递送表达目的卵白的基因。

外泌体可以将IFITM3分子导入其细胞内固有地位(内体/溶酶体),并发扬克制寨卡病毒复制的感化。而功效缺点渐变体的IFITM3分子(Delta59-68或Delta1-21)不克不及胜利导入,也不克不及发扬克制病毒的功效。这个成果证实了本研讨中IFITM3克制寨卡病毒沾染的功效具有特异性。

外泌体是细胞起源的磷脂双分子层的级囊泡,直径40 nm- 150 nm。外泌体等细胞囊泡由各类各样的活细胞排泄而且在细胞之间运输生物活性分子, 在心理进程中饰演主要脚色。研讨发明,外泌体介入免疫调理、转移和其他心理进程。之前的药物研讨中,外泌体胜利使用于递送小分子多肽和。但是,用外泌体递送具有庞杂构造的年夜分子膜卵白的测验考试还很少。比来在登革病毒沾染发明,外泌体可将 IFITM3 分子在细胞间传递,从而将其抗病毒感化从沾染病毒的细胞传递到未沾染的细胞 。这一发明提醒外泌体可以作为 IFITM3 医治病毒沾染的药物递送。(100yiyao.com)

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