Gene Dev：抗癌基因有助于掌握“腾跃”基因

2020年11月1日讯/100医药网BIOON/---一切肿瘤中约有一半具有基因p53的渐变，平日担任抵挡癌症。如今，UT东北年夜学的迷信家发明了p53在对立肿瘤中的新感化：避免逆转座子或“腾跃基因”在人类基因组中腾跃。研讨小组发明，在p53缺掉或渐变的细胞中，逆转座子的挪动与扩增比平常更为罕见。这一发明能够会招致检测或医治具有p53渐变的癌症的新办法。

UTSW细胞生物学传授，该研讨的初级作者John Abrams博士说：“已有好多文献将逆转座子与癌症接洽起来。这项任务所做的是在人类中p53和逆转座子之间树立了第一个经历接洽。”

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p53作为抗癌或抑癌基因的感化已获得公认。当细胞处于应激形态或异常决裂时，它经过阻拦细胞发展或引诱细胞他杀而起感化，就像在肿瘤中一样。然则研讨人员不断想晓得该基因能否还有其他功效。即便将先前已知的p53靶标（触及细胞发展和逝世亡的基因）去除或渐变，p53依然可以维护细胞免受癌症侵袭，这标明存在其他未知靶标。

Abrams说：“这些基因早在须要阻断癌症之前就曾经存在。我的试验室想晓得最后是什么驱动了p53基因的退化，以及这种常识能否可以协助我们靶向癌症。”

逆转录转座子是一段DNA，转录成RNA后可以将本身拔出基因组的新位点。这些活动的遗传元素被以为在某种水平上是无益的，它们可以协助基因退化出新的功效。然则，它们也有能够改组基因组并将其拔出对细胞安康和发展至关主要的基因中，从而能够招致癌症。

2016年，Abrams和他的同事们发明，当果蝇和鱼类细胞中的p53掉活时，逆转录转座子尤其具有活动性。在这项新任务中，他们着手研讨人类细胞中能否异样如斯。

当研讨人员应用CRISPR-Cas9基因编纂技巧从人细胞中去除p53时，他们发明逆转录转座子的数目敏捷添加。被工程化为缺少p53的源自癌症和正常肺组织的细胞，其逆转座子活动速度约为仍含有p53的细胞的四倍。

Abrams的团队还向细胞引入了分解的，带有荧光标签的逆转录转座子，使它们可以及时追踪逆转录转座子在全部基因组中的活动。成果与他们的第一个试验类似；逆转录转座子的活动性添加了年夜约四倍，是以，当细胞缺少p53时，反转录转座子跟着工夫的流逝变得越来越广泛。这一发明标明，p53预防癌症的一种办法是阻拦逆转座子招致其他致癌渐变。

Abrams说：“在临床中，人们可以应用这一信息经过量化或阻断逆转录转座子的活性来检测或加重p53驱动的癌症。”例如，可以停止液体活检来检测反转录转座子的品貌，从实际上讲，它能够比其他癌症渐变先于癌症或更轻易被发明。

研讨团队经过证实p53卵白直接联合人类逆转录转座子的一个区域，进一步稳固了p53与逆转座子之间的接洽。他们发明，阻断逆转录转座子复制本身才能的药物可以避免炎症，不然在高程度逆转录转座子活动的细胞中会看到炎症。须要做更多的任务来肯定靶向逆转座子的药物能否可以减慢或阻拦现有癌症的发展。（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处：

原始出处：Bhavana Tiwari et al. Genes Development (2020). DOI: 10.1101/gad.343186.120